ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ (греческий pharmakeia лекарство; химия) - наука, изучающая способы получения лекарственных веществ, их физические, химические свойства и условия хранения, а также методы исследования качественного и количественного состава лекарственных средств.

Развитие фармацевтической химии тесно связано с медико-биологическими (анатомия, физиология, биохимия, фармакология) и химическими (общая и неорганическая химия, органическая химия, аналитическая химия) науками. Фармацевтическая химия одновременно является базовой для основных профильных фармацевтических наук: технологии лекарственных форм, токсикологической химии и фармакогнозии (см.).

Фармацевтическая химия зародилась в недрах так наз. ятрохимии (см.). Конец 18 - начало 19 века ознаменовались открытием новых химических соединений и элементов, например, органических кислот, глицерина, хлора [Шееле (C.W. Scliee-1е)], хрома, бериллия [Воклен (L. N. Vauquelin)]. йода [Куртуа (В. Courtois)]. На развитие фармацевтической химии в 18 в. большое влияние оказали работы М. В. Ломоносова о роли химии в медицине и труды его преемников - Т. Е. Левина, В. М. Севергина и др. по созданию способов получения и разработке физико-химических методов исследования лекарственных веществ.

Развитие фармацевтической химии в 19 века связано с изучением природных источников лекарственных веществ и выделением из лекарственных растений (см.) алкалоидов> напр, морфина, хинина, стрихнина и других веществ. К этому периоду относится создание руководств по химическому исследованию лекарственных средств (А. А. Иовский, A. IT. Нелюбии) и первое издание (фармакопеи (см.) на русском языке (1866j. Дальнейшие успехи фармацевтической химии обусловлены развитием материалистических воззрений в области теории строения и синтеза органических соединений (А. М. Бутлеров, А. А. Воскресенский, H. Н. Зинин, Д. И. Менделеев).

Термин «фармацевтическая химия» появился в середине 19 века. За рубежом фармацевтическая химия выделилась в самостоятельное направление на грани 19 и 20 веков. В нашей стране фармацевтическая химия стала самостоятельной дисциплиной после Великой Октябрьской социалистической революции, когда начала создаваться химико-фармацевтическая промышленность (см.) и научно-исследовательская база в виде специализированных научно-исследовательских институтов и кафедр фармацевтической химии в фармацевтических институтах. В это же время сформировались основные направления фармацевтической химии, приведшие к созданию новых лекарственных средств, например, сульфаниламидов (О. Ю. Магидсон, И. Я.Ростовский, М. В. Рубцов), алкалоидов (А. П. Орехов, Г. П. Меньшиков, В. М. Родионов,Н. А. Преображенский, А. С. Садыков, С. Ю. Юнусов), стероидных гормонов (И. В. Торгов, H. Н. Суворов), антибиотиков (3. В. Ермольева, Г. Ф. Гаузе, М. Г. Бражникова, М. М. Шемякин, А. С. Хохлов).

Научные достижения в области фармацевтической химии в нашей стране позволили обеспечить удовлетворение потребностей здравоохранения в основных лекарственных средствах.

Основными направлениями фармацевтической химии являются: целенаправленный поиск новых лекарственных веществ, разработка и совершенствование методов оценки качества лекарственных средств с целью обеспечения их эффективности, безопасности и сохраняемости.

Фармацевтическая химия рассматривает следующий круг проблем: установление связи и закономерностей между строением лекарственных веществ и их физико-химическими и фармакологическими свойствами; поиск новых способов получения физиологически активных веществ путем направленного изменения их структуры (тонкий органический синтез, химическая и биологическая модификация) или путем получения веществ ранее неизвестной структуры; разработка принципов и требований, определяющих качество лекарственных веществ, выбор методов оценки качества лекарственных средств для осуществления их контроля в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР и другой нормативно-технической документацией.

Проблемами фармацевтической химии в СССР занимаются научно-исследовательские институты системы Министерства медицинской промышленности (см. Научно-исследовательские институты, таблица), а также Институт фармакологии АМН СССР, ряд институтов республиканских академий наук (например, Институт органического синтеза АН Латвийской ССР, Институт тонкой органической химии АН Армянской ССР и др.). Исследования по проблемам фармацевтической химии выполняются также соответствующими кафедрами медицинских и фармацевтических институтов, Всесоюзным НИИ фармации М3 СССР.

Как учебная дисциплина фармацевтическая химия преподается на соответствующих кафедрах фармацевтических институтов или фармацевтических факультетов медицинских институтов, а также в фармацевтических училищах.

Привлечение фармацевтов к научной работе по фармацевтической химии осуществляется в рамках Всесоюзного, республиканских и областных (краевых) научных обществ фармацевтов. Периодическими изданиями в области фармацевтической химии являются журнал «Фармация» и «Химико-фармацевтический журнал».

Библиогр.: Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия, т. 1-2, М., 1976; Натрадзе А. Г. Очерк развития химико-фармацевтической промышленности СССР, М., 1977; E b e 1 S. Synthe-tische Arzneimittel, Weinheim - N. Y., 197-9; Pfeifer S. Biotransfor.mat.ion von Arzneimitteln, Bd 1-4, B., 1975 - 1981; Textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry, ed. by Ch. O. Wison a. o., Toronto, 1977.

Фармацевтическая химия как наука. История развития. Современные научные проблемы

Современные научные проблемы фармацевтической химии – дисциплина по выбору, относится к вариативной части профессионального цикла ФГОС.

Изучение дисциплины заканчивается текущим контролем в 9 -м семестре – недифференцированный зачет.

Цель освоения дисциплины по выбору – приобретение студентами углубленных знаний по основным научно-исследовательским проблемам фармацевтической химии:

создание новых лекарственных средств;

разработка новых и совершенствование существующих методов контроля качества лекарственных средств.

Фармацевтическая химия - прикладная наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, изучает:

химическую природу ЛС;

способы получения ЛС;

строение ЛС;

физические и химические свойства ЛС;

методы анализа ЛС;

связь между химической структурой ЛС и действием на организм;

изменения, происходящие при хранении ЛС;

применение и формы выпуска ЛС.

История развития фармацевтической химии

I. Период ятрохимии (XVI-XVII вв.)

Ятрохимия, устар. иатрохимия (от др.-греч. ἰ ατρός – врач) – рациональное направление алхимии XVI–XVII веков, стремившееся поставить химию на службу медицине и ставившее своей главной целью приготовление лекарств.

Объясняло происхождение заболеваний химическими процессами в человеческом организме.

Зарождение и развитие ятрохимии, получившей наибольшее распространение в Германии и Нидерландах, связано с деятельностью ряда исследователей.

Ян Баптист ван Гельмонт (1580-1644) – голландский естествоиспытатель, врач. Ван Гельмонт одним из первых стал использовать нитрат серебра (ляпис) для прижигания ран, воспалений и бородавок. Полагал, что в пищеварении решающую роль играет кислота желудочного сока, и поэтому предлагал лечить щелочами болезни, вызываемые избытком кислот в желудке. Ввёл в химию термин «газ».

Франциск Сильвий, он же Франсуа Дюбуа, Франс де ла Боэ

(1614-1672) – голландский врач, физиолог, анатом и химик. Считал

«едкостей» кислотной или щелочной природы и при одном типе болезней назначал щёлочи, при другом – кислоты. Научился получать нитрат серебра (ляпис) и использовать его для прижигания ран, воспалений и бородавок. Открыл при Лейденском университете первую химическую лабораторию для анализов.

(настоящее имя Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, 1493-1541) - знаменитый алхимик и врач швейцарско-немецкого происхождения, один из основателей ятрохимии. Считал, что «не добыванию золота, а защите здоровья должна служить химия».

Сущность учения Парацельса основывалась на том, что организм человека представляет совокупность химических веществ и недостаток какого-либо из них может вызвать заболевание. Поэтому для исцеления Парацельс применял химические соединения различных металлов (ртути, свинца, меди, железа, сурьмы, мышьяка и др.), а также извлечения из растений. Парацельс провёл исследование действия на организм многих веществ минерального и растительного происхождения. Он усовершенствовал ряд приборов и аппаратов для выполнения анализа. Вот почему Парацельса по праву считают одним из основоположников фармацевтического анализа, а ятрохимию – периодом зарождения фармацевтической химии.

Аптеки в XVI-XVII вв. были своеобразными центрами по изучению химических веществ. В них получали и исследовали вещества минерального, растительного и животного происхождения. Здесь был открыт целый ряд новых соединений, изучены свойства и превращения различных металлов. Это позволило накопить ценные химические знания, совершенствовать химический эксперимент.

II. Период зарождения первых химических теорий (ХVII-ХIХ вв.)

Для развития промышленного производства в этот период необходимо было расширить рамки химических исследований за пределы ятрохимии. Это привело к созданию первых химических производств и к формированию химической науки. Вторая половина XVII в. – период зарождения первой химической теории – теории флогистона. С ее помощью пытались доказать, что процессы горения и окисления сопровождаются выделением особого вещества – «флогистона» – И. Бехер (1635-1682) и Г. Шталь (1660-1734). Несмотря на некоторые ошибочные положения, она несомненно была прогрессивной и способствовала развитию химической науки.

В борьбе со сторонниками флогистонной теории возникла кислородная теория, которая явилась могучим толчком в развитии химической мысли.

М.В. Ломоносов (1711-1765) одним из первых учёных в мире доказал несостоятельность теории флогистона. Несмотря на то, что ещё не был известен кислород, М.В. Ломоносов экспериментально показал в 1756 г., что в процессе горения и окисления происходит не разложение, а присоединение

(1742-1786), заслугой которого также было открытие хлора, глицерина, ряда органических кислот и других веществ.

Вторая половина XVIII в. была периодом бурного развития химии. Большой вклад в прогресс химической науки внесли фармацевты, которыми сделан ряд замечательных открытий, имеющих важное значение как для фармации, так и для химии.

Французский фармацевт Л. Воклен (1763-1829) открыл новые элементы - хром, бериллий.

Французский химик Б. Куртуа (1777-1836) обнаружил йод в морских водорослях.

В 1807 г. французский фармацевт Сеген выделил морфин из опия, а его соотечественники Пельтье и Кавенту впервые получили из растительного сырья хинин, стрихнин, бруцин и другие алкалоиды.

Многое сделал для развития фармацевтического анализа аптекарь Карл Фридрих Мор (1806-1879) – немецкий химик и фармацевт. Он впервые применил бюретки, пипетки, аптечные весы, которые носят его имя.

Развитие фармацевтической химии в России

Возникновение фармации в России связано с широким развитием народной медицины и знахарства. Первыми ячейками аптечного дела на Руси были зелейные лавки (XIII-XV вв.), в которых «зелейники» торговали различными травами и приготовленными из них лекарствами.

К этому же периоду (XIII-XV вв.) следует отнести возникновение фармацевтического анализа, так как появилась необходимость в проверке качества ЛС. Русские аптеки в XVI-XVII вв. являлись своеобразными лабораториями по изготовлению не только ЛС, но и кислот (серной и азотной), квасцов, купоросов, очистке серы и т.д. Следовательно, аптеки были местом зарождения фармацевтической химии. Подготовка кадров фармацевтов осуществлялась открытой в 1706 г. в Москве первой медицинской школой. Одной из специальных дисциплин в ней была фармацевтическая химия. Многие русские химики получили образование в этой школе.

Подлинное развитие химической и фармацевтической науки в России связано с именем Михаила Васильевича Ломоносова (1711–1765). По инициативе М.В. Ломоносова в 1748 г. была создана первая научная химическая лаборатория, а в 1755 г. открыт первый русский университет. Вместе с Академией наук это были центры русской науки, в том числе химической и фармацевтической.

Одним из многочисленных преемников М.В. Ломоносова был аптекарский ученик, а затем крупный русский учёный Товий Егорович Ловиц (1757-1804). Он впервые открыл адсорбционную способность угля и

применил его для очистки воды, спирта, винной кислоты; разработал способы получения абсолютного спирта, уксусной кислоты, виноградного сахара. Среди многочисленных работ Т.Е. Ловица непосредственное отношение к фармацевтической химии имеет разработка микрокристаллоскопического метода анализа (1798).

Достойным преемником М.В. Ломоносова был крупнейший русский ученый-химик Василий Михайлович Севергин (1765-1826). Наибольшее значение для фармации имеют две его книги, изданные в 1800 г.: «Способ испытывать чистоту и неподложность химических произведений лекарственных» и «Способ испытывать минеральные воды». В.М. Севергин создал научную основу не только фармацевтического, но и химического анализа в нашей стране.

«Энциклопедией фармацевтических знаний» называют труды русского ученого Александра Петровича Нелюбина (1785-1858). Он впервые сформулировал научные основы фармации, выполнил ряд прикладных исследований в области фармацевтической химии; усовершенствовал способы получения солей хинина, создал приборы для получения эфира и для испытания мышьяка. А.П. Нелюбин провел широкие химические исследования кавказских минеральных вод.

Основателями первых русских химических школ в России были

A.A. Воскресенский (1809-1880) и H.H. Зинин (1812-1880).

A.A. Воскресенский и H.H. Зинин сыграли важную роль в подготовке кадров,

в создании лабораторий, оказали большое влияние на развитие химических наук, в том числе фармацевтической химии. A.A. Воскресенский выполнил со своими учениками ряд исследований, имеющих непосредственное отношение к фармации. Ими выделен алкалоид теобромин, проведены исследования химической структуры хинина. Выдающимся открытием H.H. Зинина была классическая реакция превращения ароматических нитросоединений в аминосоединения.

Д.И. Менделеев (1834-1907) является создателем Периодического закона и Периодической системы элементов. Д.И. Менделеев уделял внимание и фармации. Еще в 1892 г. он писал о необходимости «устройства

в России заводов и лабораторий для производства фармацевтических и гигиенических препаратов» с целью освобождения от импорта.

гексаметилентетрамин, открыл хинолин, изучая строение хинина, синтезировал сахаристые вещества из формальдегида. Мировую славу принесло А.М. Бутлерову создание (1861) теории строения органических соединений.

Периодическая система элементов Д.И. Менделеева и теория строения органических соединений A.M. Бутлерова оказали решающее влияние на развитие химической науки и ее связь с производством.

В конце XIX в. в России были проведены широкие исследования природных веществ. Еще в 1880 г. задолго до работ польского ученого Функа

русский врач Н.И. Лунин высказал предположение о наличии в пище кроме белка, жира, сахара «веществ, незаменимых для питания». Он экспериментально доказал существование этих веществ, которые позже были названы витаминами.

В 1890 г. в Казани была издана книга Е. Шацкого «Учение о растительных алкалоидах, глюкозидах и птомаинах». В ней рассматриваются алкалоиды, известные к тому времени, в соответствии с их классификацией по производящим растениям. Описаны способы экстракции алкалоидов из растительного сырья, в том числе аппарат, предложенный Е. Шацким.

На рубеже XX в. в связи с бурным развитием медицины, биологии и химии возникла химиотерапия. Свой вклад в её развитие внесли как отечественные, так и зарубежные ученые. Одним из создателей химиотерапии является русский врач Д.Л. Романовский. Он сформулировал в 1891 г. и подтвердил экспериментально основы этой науки, указав, что нужно искать «вещество», которое при введении в заболевший организм окажет наименьший вред последнему и вызовет наибольшее деструктивное действие в патогенном агенте. Это определение сохранило свое значение до наших дней.

На основе разработанной в конце XIX в. немецким учёным П. Эрлихом теории, названной принципом химической вариации, многие, в том числе русские учёные (О.Ю. Магидсон, М.Я. Крафт, М.В. Рубцов, A.M. Григоровский) создали большое число химиотерапевтических средств, обладающих противомалярийным действием.

Создание сульфаниламидных препаратов, положившее начало новой эры в развитии химиотерапии, связано с изучением азокрасителя пронтозила, открытого в поисках ЛС для лечения бактериальных инфекций (Г. Домагк, 1930 г.). Открытие пронтозила явилось подтверждением преемственности научных исследований - от красителей к сульфаниламидам.

Впервые открытый в 1928 г. англичанином А. Флемингом антибиотик пенициллин явился родоначальником новых химиотерапевтических средств, эффективных в отношении возбудителей многих заболеваний. Работам А. Флеминга предшествовали исследования русских ученых.

В 1872 г. В.А. Манассеин установил отсутствие бактерий в кулътуральной жидкости при выращивании зеленой плесени (Pénicillium glaucum). Антибиотическое действие плесени было подтверждено в 1904 г. ветеринарным врачом М.Г. Тартаковским в опытах с возбудителем куриной чумы. Исследование и производство антибиотиков привело к созданию целой отрасли науки и промышленности, совершило революцию в области лекарственной терапии многих заболеваний.

Таким образом, проведенные учеными России в конце XIX в. исследования в области химиотерапии и химии природных веществ заложили основы получения новых эффективных ЛС в последующие годы.

Развитие фармацевтической химии в СССР

Становление и развитие фармацевтической химии в СССР

происходило в первые годы советской власти в тесной связи с химической наукой и производством. Сохранились созданные в России отечественные школы химиков, которые оказали огромное влияние на развитие фармацевтической химии.

Крупные школы:

химиков-органиков А.Е. Фаворского и Н.Д. Зелинского;

исследователя химии терпенов С.С. Наметкина;

создателя синтетического каучука C.B. Лебедева;

исследователя в области физико-химических методов исследования Н.С. Курнакова и др.

Центром науки в стране является Академия наук СССР (ныне – Российская Академия наук – РАН).

Фармацевтическая химия развивалась на основе фундаментальных теоретических исследований, которые проводились в научноисследовательских институтах химического и медико-биологического профиля АН СССР (РАН) и АМН СССР (теперь РАМН). Учёные академических институтов принимали непосредственное участие и в создании новых лекарственных средств.

А.Е. Чичибабин (1871-1945) – первые исследования в области химии природных биологически активных веществ (БАВ).

И.Л. Кнунянц (1906-1990), О.Ю. Магидсон (1890-1971) – разработка технологии производства отечественного противомалярийного препарата акрихина.

H.A. Преображенский (1896-1968) – разработаны и внедрены в производство новые методы получения витаминов А, Е, РР, осуществлен синтез пилокарпина, проведены исследования коферментов, липидов и других БАВ.

В.М. Родионов (1878-1954) – внёс вклад в развитие исследований в области химии гетероциклических соединений и аминокислот, один из основателей отечественной промышленности тонкого органического синтеза

и химико-фармацевтической промышленности.

А.П. Орехов (1881-1939) – разработка методов выделения, очистки и определения химической структуры многих алкалоидов, которые затем нашли применение в качестве ЛС.

М.М. Шемякин (1908-1970) – создан институт химии природных соединений. Проведены фундаментальные исследования в области химии антибиотиков, пептидов, белков, нуклеотидов, липидов, ферментов, углеводов, стероидных гормонов. На этой основе созданы новые ЛС. В институте заложены теоретические основы новой науки – биоорганической химии.

А.Н. Несмеянов, А.Е. Арбузов, Б.А. Арбузов, М.И. Кабачник, И.Л. Кнунянц – исследования в области элементорганических соединений.

Разработка теоретической основы создания новых лекарственных препаратов, представляющих собой элементорганические соединения.

Химики-синтетики (Н.В. Хромов-Борисов, Н.К. Кочетков), микробиологи (З.В. Ермольева, Г.Ф. Гаузе и др.), фармакологи (С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.Д. Машковский, Г.Н. Першин и др.) – создали оригинальные отечественные ЛС.

Создание научно-исследовательских институтов фармацевтического профиля в СССР

1920 г. – научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (НИХФИ), в 1937 – г. переименован во ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе.

1920 г. – НИХФИ в Харькове.

1930 г. – НИХФИ в Ленинграде.

1932 г. – НИХФИ в Тбилиси.

70-е годы – НИХФИ в Новокузнецке для оказания научно-технической помощи химико-фармацевтическим предприятиям Сибири.

Исследования ВНИХФИ

Была решена йодная проблема в нашей стране (О.Ю. Магидсон, А.Г. Байчиков и др.). Разработаны способы получения оригинальных противомалярийных препаратов, сульфаниламидов (О.Ю. Магидсон, М.В. Рубцов и др.), противотуберкулезных средств (С.И. Сергиевская), мышьякорганических препаратов (Г.А. Кирхгоф, М.Я. Крафт и др.), стероидных гормональных препаратов (В.И. Максимов, H.H. Суворов и др.), проведены крупные исследования в области химии алкалоидов (А.П. Орехов). Сейчас этот институт носит название Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС). Центр выполняет научно-исследовательские работы и производит фармацевтические субстанции.

ЦХЛС-ВНИХФИ сегодня

Основная миссия:

разработка, доклиническое исследование и внедрение в промышленное производство оригинальных лекарственных средств для профилактики и лечения широко распространённых заболеваний;

воспроизводство дорогостоящих синтетических препаратов, применяющихся в мировой медицинской практике, с целью их доступности для пациентов в России;

разработка оригинальных и воспроизведённых лекарственных средств (антигистаминных, гормональных, офтальмологических, противовоспалительных, противовирусных, противомикробных, психотропных, сердечно-сосудистых, спазмолитических, цитостатических и иных препаратов);

доклиническому исследованию синтетических лекарственных средств (пункт

28 письма Росздравнадзора от 14.07.2009 № 04И-389/09);

ведущая организация, осуществляющая научно-техническую экспертизу проектов нормативной и технологической документации на производство синтетических лекарственных средств, одно- и многокомпонентных готовых лекарственных форм в соответствии с пунктом

4.9 и приложением А к ОСТ 64-02-003-2002;

производитель фармацевтических субстанций, полупродуктов и плацебо (лицензия Росздравнадзора № ФС-99-04-000667 от 06.02.2009);

воспроизведено более 170 дженериков, широко применяющихся в мировой медицинской практике: Акрихин, Аминазин, Димедрол, Ибупрофен, Имипрамин, Клофелин, Лидокаин, Нитразепам, Ортофен, Пирацетам, Синафлан, Тропиндол, Циклодол, Цисплатин и др.;

разработано около 80 оригинальных отечественных лекарственных средств, включая такие известные как Азафен (Пипофезин), Арбидол, Галантамин, Диоксидин, Метацин, Метронидазола гемисукцинат, Пиразидол (Пирлиндол), Платифиллин, Проксодолол, Промедол, Риодоксол, Салазопиридазин (Месалазин), Тетраксолин (Оксолин), Фенкарол (Хифенадин), Фтивазид, Эмоксипин;

проводятся доклинические исследования ЛС:

 фармакологические исследования, включая изучение механизма действия ЛС и изучение эффективности препарата в сравнении с аналогами;

 биологические исследования, включая первичное изучение in vitro и in vivo активности соединений;

 токсикологические исследования;

 анализ острой, хронической токсичности и пирогенности препаратов;

 фармакокинетические исследования.

Отдел промышленной технологии Центра по химии лекарственных средств производит следующие фармацевтические субстанции:

 Бензэтония хлорид - противомикробное средство;

 Колларгол - антисептическое средство;

 Метилэтилпиридинола гидрохлорид (эмоксипин) – антиоксидантное средство;

 Микозидин - противогрибковое средство;

 Проксодолол - альфа- и бета-адреноблокатор;

 Протаргол (протеинат серебра) – противовоспалительное средство для местного применения;

 Тропиндол (трописетрон) – противорвотное средство.

ВИЛАР - Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (создан в 1931 году)

На основе исследования растительного сырья в институте было разработано более 100 ЛС: индивидуальные ЛС или сумма веществ,

лекарственные сборы, отдельные растения, обладающие различными видами действия:

 сердечно-сосудистым;

 нейротропным;

 противовирусным;

 противовоспалительным;

 антибактериальным;

 ранозаживляющим;

 бронхолитическим;

 регулирующим функции ЖКТ и мочеполовой сферы;

 иммуномодулорующим.

Созданы БАД на основе растительного сырья (общеукрепляющее и мягкое тонизирующее действие).

Структура ВИЛАР

 Центр растениеводства;

 Центр химии и фармацевтической технологии;

 Центр медицины;

 Научно-исследовательский и учебно-методический центр биомедицинских технологий;

 Центр развития и обеспечения научных исследований и др. Основные Цели Института:

фундаментальные и приоритетные прикладные научные исследования в области наук о жизни на молекулярном, клеточном, тканевом

и организменном уровнях;

разработка и создание перспективных технологий живых систем и лекарственных препаратов, направленных на улучшение качества и продолжительности жизни населения;

внедрение достижений науки и передового опыта в сфере агропромышленного комплекса, обеспечивающих его инновационное технологическое, экономическое и социальное развитие;

развитие и модернизация собственной научно-производственной

ГНИИСКЛС

Государственный научно-исследовательский институт по стандартизации и контролю лекарственных средств (ГНИИСКЛС) был создан в 1976 году для улучшения контроля качества лекарств. Институт осуществлял фундаментальные и прикладные исследования по проблеме «Стандартизация лекарственных средств», в том числе разработку стандартных образцов (СО) и нормативной документации (НД) на ЛС, разработку методов контроля качества и изучение физико-химических и биологических свойств ЛС.

В 1999 г. ГНИИСКЛС был реорганизован в два НИИ: Институт контроля качества лекарственных средств и Институт стандартизации

лекарственных средств. Оба они вошли в состав Государственного научного центра экспертизы и контроля лекарственных средств.

История кафедры фармацевтической химии ФОО

В 1918 году был издан указ Советского правительства об открытии фармацевтического отделения в Пермском государственном университете. Занятия по курсу фармацевтической химии проходили на базе университета. Основоположником кафедры фармацевтической химии является профессор Николай Иванович Кромер.

1931 год - начало становления кафедры. В здании медицинского института (ул. К. Маркса) кафедра работала с 1931 по 1937 год.

Как самостоятельная структурная единица кафедра фармацевтической химии выделена в 1937 году после ряда преобразований и выделения фармацевтического отделения в Пермский фармацевтический институт. В здании по ул. Ленина, 48 кафедра работала с 1941 по 1965 год.

Основные проблемы фармацевтической химии

I. Cоздание новых лекарственных средств.

II. Разработка новых и совершенствование существующих методов контроля качества лекарственных средств.

Решением проблемы создания и исследования новых ЛС в России занимаются:

университеты;

химико-технологические институты;

научно-исследовательские институты;

учебные заведения;

научно-исследовательские учреждения РАМН и др.

I. Создание новых лекарственных средств

Эмпирический поиск – метод случайных открытий. Разновидность – общий скрининг (отсеивание). Большое количество полученных веществ подвергают фармакологическим испытаниям на животных и выявляют вещества с биологической активностью.

Направленный синтез – предусматривает получение ЛС с предполагаемой биологической активностью.

Основные виды направленного синтеза

1. Воспроизведение биогенных физиологически активных веществ (витаминов, гормонов, ферментов, биогенных аминов и др.).

2. Выявление физиологически активных метаболитов и создание новых лекарственных средств на основе метаболитов и антиметаболитов.

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования

«Саратовский государственный аграрный университет

имени Н. И. Вавилова»






ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ


краткий курс

лекций


для студентов 3

курса

Специальность
36.05.01
Ветеринария



Квалификация (степень) выпускника
Специалист

Нормативный срок обучения
5
лет
Форма обучения
Очная


Саратов 201
6

УДК 615.1:54(075.8)
ББК 52.58
Р е ц е н з е н т:
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры «Факультетской хирургии и онкологии»
ГБОУ «Саратовский ГМУ им. С.В. Разумовского»
В.Л. Мещеряков
Фармацевтическая химия :краткий курс лекций для студентов 3 курса специальности
36.05.01
Ветеринария (специализация:
«Ветеринарная фармация»)/ Сост.: Л.Г. Ловцова // ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ». – Саратов,
2016. – 57
с.
Краткий курс лекций по дисциплине «Фармацевтическая химия» составлен в соответствие с рабочей программой дисциплины и предназначен для студентов специальности 36.05.01 «Ветеринария», специализации «Ветеринарная фармация».
Краткий курс лекций содержит теоретический материал по основным вопросам данной дисциплины, в частности рассмотрены: источники получения лекарственных веществ, пути и методы их синтеза; классификация и основные характеристики лекарственных средств; фармакокинетика и фармакодинамика; основы фармацевтического анализа ЛВ неорганической, органической природы и биологически активных веществ; основные положения и документы, регламентирующие фармацевтическую продукцию, а также контрольно- разрешительная система качества лекарственных средств и форм.
В целом курс направлен на формирование у студентов знаний об основных методах фармацевтического анализа контроля качества лекарств и их использовании в профессиональной деятельности.
УДК 615.1:54(075.8)
ББК 52.58

©Ловцова Л.Г., 2016
© ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ», 2016

3
Введение

Для ветеринарного провизора необходимы знания, с помощью которых можно контролировать качество лекарственных веществ (форм), определять их подлинность, условия хранения, сведения о способах получения новых лекарств из природных ресурсов.
Фармацевтическая химия занимает центральное место в комплексе наук фармации - это наука о химических свойствах и превращениях лекарственных веществ, методах их разработки и получения , качественного и количественного анализа.
Краткий курс лекций по данной дисциплине раскрывает основные способы получения, строения, физико-химические свойства и классификацию лекарственных веществ; взаимосвязь между структурой их молекулы и действием на организм; методы контроля качества лекарств неорганической, органической природы, биологически активных веществ и изменения, происходящие в них при хранении, а также основные положения и документы, регламентирующие фармацевтическую продукцию.
Конечная цель обучения : сформировать у студентов теоретическое мышление, профессиональные привычки, умения и навыки, необходимые для деятельности провизора в области организации и проведения контроля качества лекарственных средств, включая:
- установление связи между строением лекарственных веществ и их свойствами
(фармакологическими, физико-химическими);
- прогнозирование стабильности лекарственных средств;
- принципы и требования, определяющие качество лекарственных средств;
- выбор методов оценки качества лекарственных средств, как производственного изготовления, так и изготовленных в аптеке;
- анализ качества лекарственных средств в соответствии с требованиями
Государственной Фармакопеи и другой НТД.

4
Лекция 1

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1. Предмет и содержание фармацевтической химии, связь еѐ с другими
науками
Для ветеринарного провизора необходимы знания, с помощью которых можно контролировать качество лекарственных веществ (ЛВ), определять их подлинность, условия хранения, знать способы получения новых ЛВ из природных ресурсов.
Фармация (от греч. pharmakeia – применение лекарств) – комплекс наук и практических знаний, включающий вопросы изыскания , исследования, хранения, изготовления и отпуска лекарственных и лечебно-профилактических средств.
Фармацевтическая химия (ФХ) занимает центральное место в комплексе наук фармации - это наука о химических свойствах и превращениях ЛВ, методах их разработки и получения, качественного и количественного анализа.
Создание и развитие фармацевтической химии тесно связано с историей фармации, которая зародилась в глубокой древности. Различают: период алхимии (IV-XVI вв.,
«философский камень»), эпоху Возрождения (ХVI-XVII-вв. - иатрохимия, от др.- греч. ἰατρός - врач) и период зарождения первых химических теорий (XVII-XIX вв.).
Зарождение фармации в России связано с народной медициной и знахарством (XVI-
XVII вв.).
Задача дисциплины заключается в изучении состава и строения ЛВ, их физико- химических свойств; в разработке способов получения (синтеза); влияния особенностей строения ЛВ на характер фармакологического действия; контроля качества, хранения и отпуска ЛВ и лекарственных форм (ЛФ).
Чтобы отпустить больному лекарство, необходимо проверить: подлинность; доброкачественность; количественное содержание ЛВ в препарате. На основе этих данных решается вопрос о пригодности лекарства к употреблению.
Фармхимия базируется на знаниях химических дисциплин (неорганической, органической, аналитической, физической, коллоидной и биохимии) и медико-
биологических (биологии, физиологии, анатомии, фармакологии, микробиологии и др.). Кроме того, служит необходимой базой для изучения смежных
фармацевтических
дисциплин
(технологии лекарств, фармакогнозии, токсикологической химии, экономики и организации фармдела). Фармацевтические и химические дисциплины изучают химию и технологию лекарственных средств, а медико-биологические дисциплины - действие лекарственных веществ на организм, превращения веществ в организме.
Итак, тесная взаимосвязь со всеми перечисленными дисциплинами обеспечивает решение современных проблем фармацевтической химии . В конечном итоге эти проблемы сводятся к созданию новых, более эффективных и безопасных лекарственных средств и разработке способов фармацевтического анализа.

5
1.2. Источники получения лекарственных веществ, пути и методы синтеза

Лекарственные вещества по природе делятся на неорганические и органические, которые могут быть получены из природных источников и синтетически.
Для получения неорганических ЛС используется минеральное сырье: горные породы, руда, газы, вода озер и морей. Так, для приготовления натрия хлорида
(Natrii chloridum) NaCl используются природные растворы: воды озер и морей.
Синтетические органические ЛС получают из продуктов переработки каменного угля, нефти, природного газа, дерева, полезных ископаемых. Выделенные при этом индивидуальные органические соединения являются реагентами в органическом синтезе ЛВ .
Природным источником получения органических ЛВ является растительное лекарственное сырье, из которого получают алкалоиды, терпены, гликозиды, витамины, эфирные и жирные масла, смолы, млечные соки, белки, углеводы, а также используют для получения галеновых препаратов.
Гормональные препараты готовят из сырья животного происхождения: тиреоидин – из щитовидной железы, адреналин – мозгового слоя надпочечников.
Для биосинтеза антибиотиков используют животные организмы
– микроорганизмы. Известны полусинтетические антибиотики, которые синтезируют из биологически-активных продуктов естественного происхождения: пенициллины и цефалоспорины. Полусинтетический способ применяется также для получения алкалоидов, витаминов, гормонов, анаболических стероидных препаратов.
В XX в. появились первые синтетические ЛС: антимикробные сыворотки, профилактические вакцины и антидоты; противоопухолевые, сердечно-сосудистые, сульфаниламидные и другие препараты. С развитием генной инженерии научились синтезировать: продуцент инсулина, соматотропин и интерферон.
Другими словами, номенклатура ЛС растет с каждым годом. В Государственный регистр ЛС России «Энциклопедия лекарств» 2004 г. уже включено несколько тысяч различных лекарственных форм.

1.3. Классификация лекарственных веществ
В настоящее время имеется несколько классификаций лекарственных форм:
- по агрегатному состоянию (твердые; жидкие; мягкие; газообразные);
- по дозировке (дозированные и недозированные);
- по пути введения: энтеральные и парентеральные;
- по химическому строению: кислоты, соли, щелочи, спирты и т.д.
Для фармацевтической химии имеет значение следующие классификации:
1. Химическая классификация ЛС, основанная на общности их химической структуры и свойств:
- лекарственные средства неорганической природы . Они делятся в соответствии с положением в Периодической системе элементов Д. И. Менделеева (s-, p- и d- элементы первой, второй, третей и т.д. групп) и основным классам (оксиды, кислоты, соли, комплексные соединения и др.);
- лекарственные средства органической природы. Делятся по двум признакам: а) По структуре углеродной цепи или цикла: алифатические и циклические
(гетероциклические и карбоциклические соединения).

6 б) По природе функциональной группы алифатические и ароматические углеводороды разделяют на галогенопроизводные, спирты, фенолы, простые и сложные эфиры, альдегиды и их производные, кетоны, карбоновые кислоты и их производные и т.д. в) В зависимости от способа получения : природные, синтетические, полусинтетические.
Недостатком этой классификации является то, что в ряде случаев близкие по химическому строению вещества обладают различным физиологическим действием.
2. Фармакологическая классификация – в ней отражаются принципы преимущественного действия препарата на ту или иную физиологическую систему
(сердечно-сосудистую, ЦНС, ЖКТ). В каждой из этих групп препараты классифицируются по химическому строению.
3. Фармакотерапевтическая классификация – ЛС группируются в зависимости от применения для лечения определенного заболевания. Внутри еѐ проводится химическая классификация.
Фармакологическая и фармакотерапевтическая классификации являются комбинированными. Их недостаток состоит в том, что в одну группу объединяют различные по химическому составу вещества.
Так как каждый вид классификации имеет свои недостатки, поэтому многие авторы используют смешанные классификации, в которых учитываются многие признаки .

1.4. Общие и специальные термины фармхимии

В фармацевтической химии используются общие (применяемые и в других химических дисциплинах) и специальные (фармацевтические) термины. Рассмотрим некоторые, наиболее важные для курса ФХ, термины в соответствии с ГОСТ
91500.05.001-2000 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения», в котором реализованы положения Федерального закона «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ (ред. от 30 декабря 2001 г.).
Биодоступность - полнота и скорость всасывания лекарственного вещества, которые характеризуются его количеством, поступившим в организм, после применения лекарственного препарата.
Биоэквивалентность - равенство биодоступности в допустимых пределах одних и тех же лекарственных препаратах, приготовленных разными производителями.
Валидация - оценка и документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции утвержденным требованиям.
Качество лекарственного препарата - совокупность свойств, которые придают лекарственному препарату способность соответствовать своему назначению и отвечают требованиям, установленным стандартом.
Лекарственные средства (ЛС) - вещества, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. Этому термину соответствует термин Фармакологическое средство – это вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинического испытания.
Лекарственное вещество (ЛВ) – лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.

7
Вспомогательное вещество - относительно индифферентное в химическом и биологическом отношении вещество, разрешенное к медицинскому применению в целях получения лекарственной формы, придания или сохранения определенных свойств лекарственного препарата.
Лекарственное (фармацевтическое) сырье - лекарственные средства, лекарственное растительное сырье, вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению для производства лекарственных препаратов или другой фармацевтической продукции, или полуфабрикатов. Фактически понятие «сырье» включает все исходные материалы, поступающие в производство для переработки с целью получения готового продукта или полуфабриката.
Лекарственная форма (ЛФ) - состояние, придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью, удобное для применения, обеспечивающее необходимый лечебный эффект.
Лекарственный препарат (ЛП) - дозированное лекарственное средство в определенной лекарственной форме и готовое к применению.
В свою очередь, различают лекарственное средство:
Ядовитое средство - лекарственное средство с очень высокой биологической активностью, прописывание, отпуск, хранение и учет которого производится по особым правилам, установленным Минздравом России. Включено в «список А».
Сильнодействующее лекарственное средство - лекарственное средство с высокой биологической активностью, прописывание, отпуск, хранение и учет которого производится по особым правилам, установленным Минздравом России. Включено в
«список Б».
Наркотическое средство - ядовитое или сильнодействующее лекарственное средство, требующее ограниченного применения и отнесенное к наркотическим в соответствии с законодательством. Наркотические средства реализуют по особым правилам, установленным Минздравом России.
Радиоактивное средство - лекарственное средство, применяемое в медицинской практике в связи с его способностью к ионизирующему излучению.
В зарубежной литературе иногда используют термин «фармацевтические (или
лекарственные) продукты ». Это связано с тем, что около 95 % лекарств представляют собой лекарственные формы промышленного производства. Таким образом, можно отличить готовые промышленные формы от лекарственных субстанций и ЛС, изготовленных в аптеках.
Кроме того, каждое лекарственное средство имеет:
Сертификат - письменное свидетельство (гарантия), что качество лекарства
(эффективность, безопасность) отвечает установленным требованиям спецификаций, а производственный процесс - правилам GMP (Good Manufacturing
Practice - надлежащая производственная практика (правила организации производства и контроля качества ЛС)).
Сертификация - процедура, с помощью которой третья сторона дает письменную гарантию того, что продукция, процесс или услуга отвечают заданным требованиям.
Срок годности - утвержденное законодательным органом на основании результатов специальных исследований время хранения лекарственного средства
(препарата), в течение которого оно сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или в установленных для них пределах при условии соблюдения условий хранения.

8
Стабильность - способность лекарственного средства (препарата) сохранять свои физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента его выпуска.
Вопросы для самоконтроля
1) Что изучает фармацевтическая химия? Назовите еѐ цели, задачи и историю становления.
2) На знаниях каких дисциплин базируется фармацевтическая химия? Приведите перечень дисциплин с указанием разделов (тем), усвоение которых необходимо для еѐ изучения.
3) Назовите источники получения лекарственных веществ, пути и методы синтеза.
4) Приведите классификации лекарственных веществ. Их особенности и недостатки.
5) Дайте определение основным терминам (общие и специальные), которые используются в фармацевтической химии .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Основная
1. Аксенова, Э.Н . Фармацевтическая химия / Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П
Арзамасцев. - Учебное пособие. - Изд-во: ГЭОТАР- Медиа. – 2008. - 640с., ISBN 978-5-9704-
0744-8 2. Беликов, В.Г . Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Ч.1. Общая фармацевтическая химия;
Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: учебное пособие./В.Г.Беликов – М.: МЕДпресс информ. – 2009. – 616 с., ISBN 5-98322-585-5 3. ГОСТ 91500.05.001-2000 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». ФЗ: «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ (ред. от 30 декабря 2001 г.).
4. Чупак-Белоусов, В.В . Фармацевтическая химия. Курс лекций./В.В.Чупак-Белоусов. Книга первая. – 3курс. - М.: Изд. БИНОМ, 2012. – 335 с., ISBN 978-5-9518-0479-2

Дополнительная
1. Машковский, М.Д . Лекарственные средства./М.Д. Машковский - 15-е изд. - М.: Новая
Волна, 2005. – 1200 с. – ISBN 5-7864-0203-7 2. Система сертификации лекарственных Систем сертификации ГОСТ Р от 16.04.98. - М.:
Медицина - 1998.- 28 с., ISBN 5-225-04067-5 3. Соколов, В.Д. Ветеринарная фармация / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева, Г.А. Ноздрин и др.
– М.: Колос С, 2003. – 496 с., ISBN 5-02-029288-5 4. Тюкавкина, Н.А . Биоорганическая химия: учебник для вузов /Н.А.Тюкавкина, Ю.И.
Бауков– 4-е изд, стереотип. – М.: Дрофа, 2005. – 542 с., ISBN 5-7107-8994-1 5.
Электронная научная интернет-библиотека. lib.e-science.ru › book/?c=11&p=2 6. www.ximuk.ru

9
Лекция 2

ИССДЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
2.1.
Связь между структурой вещества и их действием на организм

Под понятием «структура-активность» понимается комплекс физико-химических свойств, обусловленных строением молекулы изучаемого соединения. К настоящему времени удалось установить лишь некоторые закономерности, которые дают только ориентировочные представления о том, как может изменяться действие вещества на организм. Так, установлено, что:
1) Ненасыщенные соединения более фармакологически активны, чем насыщенные.
2) Длина цепи алифатического радикала, вводимого в молекулу, влияет на активность и токсичность веществ. Нарастание биологической активности происходит при удлинении цепи до шести атомов углерода, затем достигается «перелом» и высшие гомологи оказываются неэффективными.
3) Ведение в молекулу галогенов усиливает фармактивность соединений, причем активность и токсичность зависят от числа атомов галогена и их расположения.
Галогены, введенные в ароматический цикл (Ar), повышают токсичность. Хлор- и бромпроизводные усиливают наркотическое действие и снижают кровяное давление.
Йодопроизводные менее активны, но имеют выраженное антисептическое действие.
4) Влияние кислорода находится в зависимости от функциональной группы, в состав которой он входит : введение в молекулу –ОН - увеличивает всасываемость, растворимость, причем фармактивность растет от первичных к третичным спиртам. У ароматических соединений введение гидроксильных и карбонильных групп также усиливает фармактивность. Карбоксильная группа снижает фармактивность и токсичность, но улучшает растворимость.
5) Ведение нитрогруппы в молекулу не снижает токсичности бензола, она усиливается при введении галогена. Галогенопроизводные бензола проявляют антимикробную активность. Восстановление нитробензола приводит к образованию анилина, который токсически действует на ЦНС, но одновременно проявляет жаропонижающее и анальгезирующее действие. Токсичность анилина снижается при введении фенольного гидроксила.
6) Свойства атома азота: в ряду NH
3
> -NH
2
- > -NH- > -N= усиливается активность и проявляется ганглиоблокирующее действие, причем - N=: усиливает действие веществ на различные отделы ЦНС; -NH
2
: повышают токсичность; NH
3
: раздражает нервные центры и гладкую мускулатуру, вызывает спазмы и судороги.
7) На активность препарата также оказывают влияние: кристаллическая структура, растворимость, пространственная структура (цис- и транс- изомеры, оптическая активность и направление вращения).
Приведенные примеры показывают, что при создании нового препарата у химика- фармацевта есть определенные предпосылки при выборе тех или иных соединений и функциональных групп, однако это будут только ориентировочные наметки , которые далеко не всегда совпадают с поставленной целью.

10
2.2. Зависимость фармакологического действия ЛВ от фармакокинетических
свойств

Важно, чтобы лекарственное средство могло быть перенесено к месту действия и поставлено в условия, необходимые для взаимодействия с биологическим субстратом.
Для этого надо, чтобы оно обладало определенным комплексом физико-химических свойств, обеспечивающих его распределение в организме, поскольку биологический ответ организма на данное вещество зависит от многих факторов: проникновения вещества через липидный слой, транспорта, адсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма.
Растворимость обусловливает распределение вещества в организме, определяет фармакологические свойства препаратов, так как она существенно влияет на проникновение ЛВ из кишечника в кровь, обеспечивая его биодоступность. При синтезе ЛВ необходимо учитывать воздействия различных радикалов (атомных групп) на гидрофильность или гидрофобность вещества. Выяснено, что сродство к воде уменьшается при введении радикалов (функциональных групп) в такой последовательности :
Гидрофильные группы : -СООН > -ОН > -СНО > -СО- > -NH
2
> -CONH
2
;
Гидрофобные радикалы : -CH
3
> -CH
2
- > -C
2
H
5
> -C
3
H
7
> …Аlk > -C
6
H
5
Многие системы организма функционирует в водной среде или включают воду, и эта среда представляет определенные требования к структуре ЛВ, молекулы которых должны обладать гидрофильно-гидрофобными свойствами, это определяет возможность их распределения между водой и липидами и, следовательно, взаимодействия с ферментами и рецепторами.
Параметром гидрофобности является логарифм коэффициентов распределения ЛВ в системе «октанол-вода» (lgP). Интервал варьирования величины lgP зависит от типа действия ЛВ и имеет среднее значение у противомалярийных - 4,5; снотворных -
1,33; анальгетиков - 0,83; антибиотиков - 0,27; сульфаниламидов - 0,13 и т.д.
Следовательно, противомалярийные средства относятся к чрезвычайно гидрофобным веществам, снотворные - к высокогидрофобным. Подобным образом можно систематизировать все известные фармакологические группы.
Липофильность (гидрофобность) и коэффициент его распределения между водой и липидами. Этот фактор обусловливает проникновение ЛВ через мембраны к клеткам тканей. При этом проникновение вещества в клетку происходит двумя путями:
1.
Проникновение молекул водорастворимых веществ и ионов через субмикроскопические (диаметром 0,7-1 нм) заполненные водой поры, пронизывающие протоплазму;
2. Растворение ЛВ в липидах, которые входят в состав протоплазмы. По этому пути осуществляется транспорт ЛВ, нерастворимых в воде, но растворимых в липидах.
На скорость всасывания ЛВ влияет рН среды . Ионы водорода и гидроксила практически не могут проникать в клетки, т.к. обладают высокой реакционной способностью и взаимодействуют с концевыми химическими группами, локализованными на поверхности клетки. Исходя из этого, изменяя рН среды при пероральном введении лекарств, можно увеличивать или уменьшать число недиссоциированных молекул и таким образом усиливать или ослаблять процесс проникновения лекарственных препаратов в клетку.
На активность лекарств влияет
pages -> Профилактические медицинские осмотры
pages -> Благодарности от родителей по итогам благотворительного марафона «Ты нам нужен!» 2014 года Татьяна Жеглова: «Вы внесли в этот мир свою дольку добра»

Физ. и хим. св-ва, а также методы качеств, и количеств, анализа. Осн. проблемы фармацевтической : получение биологически активных в-в и их исследование; выявление закономерности между строением и . хим. соед.; совершенствование оценки качества лек. ср-в для обеспечения их макс, терапевтич. эффективности и безопасности; исследование и разработка методов анализа лек. в-в в . объектах для токсикологич. и эколо-го-фармацевтич. мониторинга.

Ф армацевтическая тесно связана со спец. дисциплинами, такими, как технология лек. форм, фармакогнозия (изучает лек. сырье растит, и животного происхождения), организация и экономика фармации, и входит в комплекс дисциплин, формирующих базовое фармацевтич. образование.

Применение хим. B-B в качестве лек. ср-в осуществлялось уже в античной и средневековой медицине (Гиппократ, Гален, Авиценна). Возникновение фармацевтической обычно связывают с именем Парацельса (способствовал внедрению хим. препаратов в медицину) и последующими открытиями лечебного действия MH. хим. соед. и элементов (К. Шееле, Л. Воклен, Б. Куртуа), а также с работами M. В. Ломоносова и его школы по способам получения и методам исследования качества лек. ср-в. Формирование фармацевтической как науки относят ко 2-й пол. 19 в. К этапным периодам развития фармацевтической следует отнести 90-е гг. 19 в. (получение , ), 1935-37 (применение сульфаниламидов), 1940-42 (открытие ), 1950 (психотропные препараты группы фено-тиазина), 1955-60 (полусинтетич. и позже це-фалоспорины), 1958 (b -адреноблокаторы) и 80-е гг. (антибактериальные препараты группы фторхинолонов).

Предпосылками для поиска лек. ср-ва обычно служат данные о . в-ва, схожести его структуры с биогенными физиологически активными в-вами (напр., разл. , ). Иногда лек. ср-ва удается получать модификацией биогенных соед. (напр., животных) или благодаря исследованию в-в, чуждых человеческому (напр., производные и бензодиазепина).

Синтетич. в-ва получают путем орг. синтеза или применяют методы , используя достижения .

Важное значение в фармацевтической имеют методы исследования содержания лек. в-ва в препарате, его чистоты и др. факторов, положенных в основу показателей качества. Анализ лек. ср-в, или фармацевтич. анализ, имеет своей целью идентифицировать и осуществить количественное определение осн. компонента (или компонентов) в лекарстве. Фармацевтич. анализ в зависимости от фармакологич. действия лекарства (назначение, дозировка, способ введения)· предусматривает определение примесей, вспомогат. и сопутствующих в-в в лек. формах. Лек. ср-ва оценивают комплексно, по всем показателям. Поэтому выражение "фармакопейное качество" означает пригодность препарата для применения в медицине.

Соответствие лек. ср-в требуемому уровню качества устанавливают с помощью стандартных методов анализа, обычно оговоренных в фармакопее. Для лек. в-в наряду с групповыми хим. р-циями используют и . Для анализа многокомпонентных лек. форм обычно применяют . Испытания на чистоту призваны подтвердить отсутствие (в пределах используемого метода) отдельных примесей, а в ряде случаев провести оценку их содержания. Для этой цели используют хроматографич. методы, часто в сочетании с оптическими.

Фармакокинетич. характеристики лек. ср-в (действие препарата и его распределение в во времени) представляют исключительно важную и обязательную информацию, обеспечивающую рациональное и эффективное применение лекарств, позволяют расширить знания в отношении

Информация по специальности

Кафедра органической химии химико-технологического факультета готовит дипломированных специалистов по специальности 04.05.01 «Фундаментальная и прикладная химия», специализации «Органическая химия» и «Фармацевтическая химия». Коллектив кафедры - высококвалифицированные преподаватели и научные сотрудники: 5 докторов наук и 12 кандидатов химических наук.

Профессиональная деятельность выпускников

Выпускники готовятся к следующим видам профессиональной деятельности: научно-исследовательской, научно-производственной, педагогической, проектной и организационно-управленческой. Специалист-химик специальности «Фундаментальная и прикладная химия» будет готов решать следующие профессиональные задачи: планирование и постановка работы, которая включает исследование состава, строения и свойств веществ и химических процессов, создание и разработка новых перспективных материалов и химических технологий, решение фундаментальных и прикладных задач в области химии и химической технологии; подготовка отчета и научных публикаций; научно-педагогическая деятельность в вузе, в среднем специальном учебном заведении, в средней школе. Успевающие студенты, занимающиеся научной работой, могут пройти стажировку, принять участие в научных конференциях, олимпиадах и конкурсах различного уровня, а также представить результаты научной работы для публикации в российских и зарубежных научных журналах. В распоряжении обучающихся имеются химические лаборатории, оснащенные современным оборудованием и компьютерный класс, с необходимой литературой и доступом к полнотекстовым электронным базам данных.

Специалисты будут:

• владеть навыками химического эксперимента, основными синтетическими и аналитическими методами получения и исследования химических веществ и реакций;
• представлять основные химические, физические и технические аспекты химического промышленного производства с учетом сырьевых и энергетических затрат;
• владеть навыками работы на современной учебно-научной аппаратуре при проведении химических экспериментов;
• иметь опыт работы на серийной аппаратуре, применяемой в аналитических и физико-химических исследованиях (газо-жидкостная хроматография, инфракрасная и ультрафиолетовая спектроскопия);
• владеть методами регистрации и обработки результатов химических экспериментов.
• Владеть навыками планирования, постановки и проведения химических экспериментов в области тонкого органического синтеза для получения веществ с заданными полезными свойствами

Студенты приобретают знания в области основ неорганической химии, органической химии, физической и коллоидной химии, аналитической химии, планирования органического синтеза, химии алициклических и каркасных соединений, катализа в органическом синтезе, химии элементорганических соединений, фармацевтической химии, современных методов анализа и контроля качества лекарственных средств, основ медицинской химии, основ технологии фармацевтических препаратов, основ фармацевтического анализа. В ходе практических занятий обучающиеся получают навыки работы в современной химической лаборатории, осваивают методы получения и анализа новых соединений. Студенты владеют навыками работы на газо-жидкостном хроматографе, инфракрасном спектрофотометре, ультрафиолетовом спектрофотометре. Студенты проходят углубленное изучение иностранного языка (в течение 3 лет).

В процессе обучения студенты осваивают методы работы на аналитическом оборудовании кафедры «Органическая химия»:

Хромато-масс спектрометр Finnigan Trace DSQ

ЯМР спектрометр JEOL JNM ECX-400 (400 МГц)

ВЭЖХ/МС с времяпролетным масс-спектрометром высокого разрешения с источником ионизации ESI и DART, с диодноматричным и флуориметрическим детекторами

Система препаративной флэш-хроматографии с УФ и ELSD детекторами Reveleris X2

Инфракрасный-Фурье спектрометр Shimadzu IRAffinity-1

Жидкостный хроматограф Waters с УФ и рефрактометрическими детекторами

Дифференциальный сканирующий калориметр ТА Instruments DSC-Q20

Автоматический C,H,N,S анализатор EuroVector EA-3000

Сканирующий спектрофлуориметр Varian Cary Eclipse

Автоматический поляриметр AUTOPOL V PLUS

Автоматический прибор для определения температуры плавления OptiMelt

Высокопроизводительная вычислительная станция

В процессе обучения предусмотрена ознакомительная и химико-технологическая практики в лабораториях предприятий:

• ЗАО «Всероссийский научно-исследовательский институт органического синтеза НК»;
• ОАО «Средневолжский научно-исследовательский институт по нефтепереработке» НК Роснефть;
• ЗАО «ТАРКЕТТ»;
• Самарская ТЭЦ;
• ОАО «Сызранский НПЗ» НК Роснефть;
• ОАО «Гипровостокнефть»;
• ОАО «Завод авиационных подшипников»;
• ООО «Новокуйбышевский завод масел и присадок» НК Роснефть;
• ЗАО «Нефтехимия»
• ООО «Пранафарм»
• ООО «Озон»
• ОАО «Электрощит»
• ФГУП ГНПРКЦ
• «ЦСКБ-Прогресс»
• ОАО "Балтика"
• ПАО «СИБУР Холдинг», Тольятти

Успевающие студенты, занимающиеся научной работой, могут пройти стажировки, принять участие в научных конференциях, олимпиадах и конкурсах различного уровня, а также представить результаты научной работы для публикации в российских и зарубежных научных журналах. Специалисты, получившие подготовку по специальности «Фундаментальная и прикладная химия», востребованы в лабораториях государственных научных центров и частных компаний, в исследовательских и аналитических лабораториях различных производств (химических, пищевых, металлургических, фармацевтических, нефтехимических и газодобывающих), в экспертно-криминалистических лабораториях; в таможенных лабораториях; диагностических центрах; санитарно-эпидемиологических станциях; организациях экологического контроля; центрах сертификационных испытаний; предприятиях химической промышленности, черной и цветной металлургии; в учебных заведениях системы среднего профессионального образования; отделах охраны труда и производственной санитарии; метеорологических станциях.

Присваивается квалификация «Химик. Преподаватель химии» по специализации «Органическая химия» или «Фармацевтическая химия». Зачисление по результатам ЕГЭ: химия, математика и русский язык. Срок обучения: 5 лет (очно). Возможно поступление в аспирантуру.