Синтетические каннабиноиды относятся к веществам, которые в последнее время завоевывают все большую популярность среди людей с наркотической зависимостью. Синтез каннабиноидов впервые начали производить в 60-х годах прошлого века американские фармацевты. На сегодняшний день существует около 160 разновидностей этих веществ, и эта цифра растет.

Синтетические каннабиноиды - полное описание

Каннабиноиды представляют собой группу терпенфенольных соединений, которые наркоманы используют для приготовления гашиша или марихуаны. Большая часть синтетических каннабиноидов относится к группе дизайнерских наркотиков, которые принято распространять через интернет.

Изначально эти вещества были созданы с научной целью для того, чтобы обследовать эндоканнабиоидную систему человека (в организме человека образуются аналогичные каннабиноидам вещества, управляющие гомеостазом).

После детального изучения их действия на организм, они были причислены к группе легких наркотиков и запрещены во многих странах мира. Для того чтобы обойти закон, производители этих психоактивных веществ регулярно меняют формулу выпускаемых ними наркотиков. Каннабиноиды оказывают губительное действие на все органы и системы в теле человека. Поэтому с каждым годом число людей, потерявших здоровье или жизнь от этого наркотика, стремительно растет.

Как появились синтетические наркотики?

Примерно 60 лет назад в лабораторных условиях были созданы первые синтетические каннабиноиды. Это было сделано при попытке разработать современные методы лечения онкологических заболеваний и болевого синдрома. В 2000-х годах вещества под названием спайсы (существует мнение, что термин «спайсы» произошел из романа «Дюна», где описывалась специальная смесь, которая облегчала межгалактические путешествия), в основу которых входят синтетические каннабиноиды, впервые появились в Швейцарии, Германии и Великобритании.

Изначально такие наркотические вещества получили широкое распространение среди людей, которые любят эксперименты и острые ощущения. В настоящее время каннабиноиды выпускаются в виде таблеток, порошков, курительных смесей, жевательной пасты и капсул. Также появилась жидкая форма этого вещества, которая используется для курения при помощи электронной сигареты.

Большая часть существующих синтетических каннабиноидов принадлежит к классу бензоилиндолов, нафтоилиндолов и адамантоилиндолов. Синтезом этих каннабиноидов занимаются преимущественно в Китае. На рынке наркотических препаратов они известны, прежде всего, как спайсы и курительные смеси.

Как показывают результаты исследований, большая часть наркотических препаратов на современном черном рынке представлена именно синетическими каннабиноидами (составляет около 60% от всего их количества). Начиная с 2008 года стали появляться публикации о негативном действии синтетических каннабиноидов на организм человека. С того времени было выпущено более 160 новых видов синтетических каннабиноидов, которые входят в состав многих спайсов.

Каждый представитель этой группы в среднем задерживается на рынке до 24 месяцев и затем сменяется новыми препаратами. Из-за большой скорости синтеза новых веществ каждый год происходит обновление списка запрещенных препаратов.

Классификация каннабиноидов

Все каннабиноиды делятся на растительные и искусственные. Растительные можно встретить в конопле, из которой делают в марихуану или гашиш. Главным веществом, отвечающим за такой эффект, считается дельта-9-тетрагидроканнабинол.

Искусственные или синтетические каннабиноиды намного превосходят собой естественные вещества, которые можно обнаружить в растениях семейства коноплевых.

Одним из таких опасных веществ, найденных в курительных смесях, был каннабиноид синтетического происхождения JWH-018 .

В список запрещенных каннабиноидов входят некоторые натуральные и синтетические вещества: каннабис, дельта-9-тетрагидроканнабинол, гашиш, марихуана, анаша и спайс. Из неклассических веществ под запретом находятся каннабициклогексанол. Основную группу запрещенных препаратов составляют аминоалкилиндолы, формула которых постоянно меняется. Также под запретом находятся индены, индолилнафтилметаны и пирролы.

За последнее время в Российской Федерации список запрещенных веществ пополнился новыми синтетическими каннабиноидами. К ним относятся курительные смеси, в основе которых есть Dream, Pep Spice, Spice и Gold Zoom. Кроме того, запрещается приобретать наркотические вещества серии N-бензил-1-бутил-1Н-индазол-3-карбоксамид и новое психоактивное вещество метиловый эфир 3,3-диметил-2-бутановой кислоты.

\

Близкий употребляет наркотики?
Запишитесь на консультацию

-- выбрать -- Время звонка - Сейчас 8:00 - 10:00 10:00 - 12:00 12:00 - 14:00 14:00 - 16:00 16:00 - 18:00 18:00 - 20:00 20:00 - 22:00 22:00 - 00:00 Заявка

Незаконный оборот агонистов

В последнее время можно довольно часто встретить киоски, которые продают так называемые разрешенные курительные смеси, содержащие искусственные каннабиноиды. По причине низкой стоимости эти наркотики смогли получить широкое распространение среди молодежи и людей старшего возраста.

Синтезируются каннабиоиды в Китае, после чего провозятся в различные страны абсолютно легально, так как многие новинки не входят в международный список запрещенных психоактивных веществ. Такие наркотики свободно продаются через интернет или в киосках. После того как зависимость от синтетических каннабиоидов начала стремительно распространяться, многие страны начали принимать соответствующие меры. Но чтобы выявить в спайсах конкретное наркотическое вещество, нужно провести специальный дорогостоящий анализ.

Чтобы его затруднить, наркодельцы добавляют в наркотики большое количество балластных соединений и растений с психоактивными свойствами. Кроме того, производителю наркотиков достаточно немного изменить формулу синтетических каннабиноидов, чтобы получить вещество, не входящее в список запрещенных препаратов.

Синтетическими агонистами каннабиноидных рецепторов называются препараты, которые входят в курительную травяную смесь или спайс и не попадают под международный контроль.

В некоторых странах удалось запретить конкретные агонисты, такие как СР 47497 и JWH-018, а также схожие с ними по составу вещества. Чтобы не допустить попадания на рынок большого количества этих наркотических веществ, правительствами и обществом принимаются меры по контролю над их распространением, но этих мер оказывается недостаточно.

Курительные смеси

Синтетические курительные смеси относятся к искусственно созданным психоактивным веществам, которые способны приводить к психологической и физической зависимости. Такие наркотики называются спайсами. Они часто свободно продаются в обход закона. В основе смеси для курения, кроме основного вещества (синтетический аналог конопли), могут быть также и другие компоненты.

Наиболее распространенными являются такие курительные смеси как:

• Spice Egypt;
• Spice Silver;
• Diamond;
• Tropical Synergy;
• Gold;
• Arctic Synergy.

Кроме того, в интернете можно достать смеси, схожие по действию со спайсами: Blue Lotus, ChillX, Gidra.

Курительные синтетические смеси изготавливают методом распыления наркотического вещества на простую засушенную траву. По внешнему виду все спайсы похожи на травяные сборы и могут иметь зеленый, оранжевый, красный или черный цвета. Наркозависимые люди используют такую смесь как чай или принимают внутрь.

Наркотический эффект от этих наркотиков наступает моментально и превосходит по своей силе натуральные курительные препараты каннабиса. Сильным действием отличается смесь под названием Diamond, которая приводит к галлюцинациям и наркотическому опьянению на 3-4 часа. Средним типом действия обладает спайс Gold и действует в течение 2-3 часов. Самым слабым из всех считается курительная смесь Silver, которая перестает действовать уже через один час.

Страшные последствия наркозависимости

Действие синтетических каннабиноидов на организм изучено не до конца. Считается, что они приводят к соматическим и психическим нарушениям, изменяют цветовое и звуковое восприятие, а также способствуют потери связи с окружающим миром. Курительные смеси считаются синтетическим аналогом марихуаны, но по своему действию и вреду, наносимому организму, превосходят ее в несколько раз.

Выход из состояния наркотического опьянения после курения спайса сопровождается намного более сильными негативными ощущениями, чем при использовании растительных наркотиков. Последствия употребления спайса для организма могут быть очень серьезными, поскольку эти наркотики способны привести к разрушению психики человека.

У наркоманов, которые регулярно используют курительные смеси, могут возникать такие отклонения:

Постоянный кашель при курении спайсов может возникать у человека из-за того, что дым сильно раздражает слизистые оболочки и, как следствие, появляются фарингиты, пневмонии или другие хронические болезни дыхательных путей. Со стороны центральной нервной системы отмечается постоянная смена настроения и неконтролируемое поведение: внезапное безудержное веселье может резко смениться истерикой.

Наркозависимый человек, находящийся под действием этого наркотика, страдает галлюцинациями и плохо ориентируется в пространстве. Из-за воздействия спайса на головной мозг у наркомана со временем теряется интерес к окружающему миру, возникают речевые нарушения и проблемы с памятью. Наркоман постепенно деградирует как личность и утрачивает моральные ценности.

Отравление организма токсическими веществами при длительном употреблении курительных смесей проявляется тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, высоким артериальным давлением и учащенным сердцебиением. При сильной передозировке возможно развитие комы или глубокого обморока. У мужчин, которые принимали спайсы, могут быть проблемы с потенцией и подвижностью сперматозоидов. У женщин нарушается менструальный цикл и гормональный фон, что может привести к бесплодию.

Курительные смеси вызывают галлюциногенные расстройства, неконтролируемый страх, расстройство дыхания и паралич мышц. Наркозависимый может испытывать постоянные боли в области сердца. Курение спайсов в несколько раз увеличивает риск внезапной остановки сердца. При развитии серьезного расстройства психики человек может стать опасным для себя и для общества.

Сильная передозировка часто заканчивается летальным исходом из-за интоксикации организма. При невозможности принятия очередной дозы у зависимого от спайса могут появиться мысли о самоубийстве, сильно ухудшается общее самочувствие. Также признаком наркотической зависимости может быть побочное действие в виде тахикардии, дрожи, тошноты или рвоты.

Заподозрить, что человек употребляет курительные смеси, можно по характерным признакам:

Для того чтобы избавиться от наркотической зависимости, нужно обратиться за помощью в наркологическую клинику «НАРКОТИКАМ-НЕТ». Врачи нашего реабилитационного центра проведут полное обследование, помогут выявить и устранить основную причину развития наркомании и сделают все возможное, чтобы вернуть человека в общество полноценной и здоровой личностью.

Лечение от спайсов займет от 3 до 12 месяцев (зависит от степени зависимости, дозы и продолжительности употребления наркотиков). На все время лечения человек изолируется от негативного окружения, что делает невозможным прием новой дозы. После детоксикации, когда физическая зависимость устраняется, с пациентом проводится длительная работа по переоценке ним своих ценностей. Результатом полного курса реабилитации становится обновление личности. За пределы клиники человек выходит способным противостоять соблазну употребления наркотиков.

Почему синтетические наркотики так опасны?

Рассчитайте стоимость лечения от зависимости

Конопля окружена «наркоманским» ореолом, и обсуждение этого растения с позиций медицины часто воспринимается лишь как повод для разговора о легализации марихуаны. Текст, который вы читаете, не связан с дискуссией на эту тему. Речь пойдет о том, что может дать это растение медицине.

Растения для веревок

Естественным источником каннабиноидов является конопля посевная (Cannabis sativa ) (рис. 1) - двудомное растение, у которого отдельно существуют особи с мужскими и женскими цветками. Конопля достаточно неприхотлива, чтобы выращивать ее в промышленных масштабах.

Конопля долгое время была источником материала для тканей и веревок: знаменитые пеньковые веревки делали именно из конопляных волокон. Также разные части каннабиса использовали в качестве косметических средств и пускали на корм скоту. Психотропное действие конопли людям также было известно, но в этом качестве она применялась относительно редко.

Промышленное использование конопли серьезно ограничили в 1961 году из-за вступления в силу «Единой конвенции о наркотических средствах». Несмотря на этот факт и на то, что во многих странах были приняты законы, запрещающие употребление производных каннабиса, сегодня во всем мире ее в качестве наркотика употребляют от 130 до 230 миллионов человек .

Воздействие конопли на психику вызвано каннабиноидами - группой терпенфенольных соединений растительного происхождения. Всего известно несколько десятков каннабиноидов, но самое сильное психотропное действие оказывает Δ 9 -тетрагидроканнабинол (ТГК) (рис. 2). Другие представители этого семейства обладают им в меньшей степени. В растениях каннабиноиды образуются двумя путями (рис. 3). Поликетидный путь позволяет синтезировать каннабиноиды из оливетоловой кислоты. Второй механизм более сложный: он основан на получении геранилдифосфата и последующем синтезе монотерпенов .

Интересно, зачем конопле вообще нужна эта группа веществ? Скорее всего, как и в случае с никотином, каннабиноиды защищают растение от насекомых-вредителей. Не вполне ясно, оказывают ли они прямое воздействие на центральную нервную систему насекомых или действуют как-то по-другому, но их эффективность в этой роли не оспаривается.

В поисках рецептора

Возможность воздействия химического вещества на организм человека подразумевает наличие точки приложения (проще говоря, мишени действия ). Это может быть конкретный рецептор, как в случае с дигоксином, содержащимся в наперстянке . Другой вариант - глобальное воздействие препарата на самые разные процессы и связывание со множеством рецепторов. Подобным действием обладает алкоголь (но это не точно) .

Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Это удалось сделать в 1988 году, когда были описаны каннабиноидные рецепторы 1-го типа (CB 1 -рецепторы) . В 1993 году открыли и второй класс рецепторов к каннабиноидам (CB 2 -рецепторы) . CB 1 -рецепторы располагаются в центральной нервной системе. Активация и блокировка CB 1 влияют на процессы памяти, нейропротекцию, ноцицепцию . Кроме мозга их можно найти в печени, миокарде, почках, желудочно-кишечном тракте, легких, а также в эндотелиальной выстилке и мышечной стенке сосудов. CB 2 широко представлены на иммунных и эндотелиальных клетках (рис. 4) . Синтетические каннабиноиды, которые содержатся в курительных смесях, в основном стимулируют CB 1 -рецепторы - поэтому эти наркотики так серьезно меняют психическое состояние человека .

CB 1 - и CB 2 -рецепторы на 44% совпадают по своей аминокислотной последовательности . Оба типа рецепторов относятся к классу рецепторов, связанных с G-белком (на нашем сайте можно прочесть подборку статей об этом типе клеточных структур). Сейчас ученым с высокой точностью известна кристаллическая структура каннабиноидного рецептора . Кроме этого, в последние годы удалось понять, как рецепторы изменяются при взаимодействии с ТГК и другим каннабиноидом - гексагидроканнабинолом . Интересно, что при помощи фармакологических методов можно раздельно блокировать CB 1 - и CB 2 -рецепторы, но при этом стимулировать их по отдельности пока не получается.

Встает вопрос: а зачем в нашем организме рецепторы к веществу каннабиса? За год до описания второго типа рецепторов журнал Science опубликовал работу, где рассказывалось про анандамид - представителя эндоканнабиноидной системы нашего организма . Другими словами, это вырабатываемая в организме человека молекула, которая действует на те же рецепторы, что и каннабиноиды. Кроме него к эндогенным каннабиноидам относится 2-арахидоноилглицерин . CB 1 -рецепторы находятся в нейронах коры головного мозга, базальных ганглиях, мозжечке и гиппокампе. Функция этих рецепторов заключается в том, чтобы снижать выделение нейромедиаторов - ГАМК или глутамата (рис. 5) .

Рисунок 5. Роль рецепторов CB 1 в нервной системе. Стимуляция постсинаптических рецепторов приводит к выработке 2-арахноидилглицерина (2-AG), который, связываясь с пресинаптическим рецептором, уменьшает выработку нейромедиаторов по механизму обратной связи. Кроме этого, 2-арахидоноилглицерин уменьшает выработку АТФ в митохондриях астроцитов, понижая интенсивность обменных процессов. Условные обозначения: mGluR5 - метаботропный глутаматный рецептор 5-го типа; M1 - мускариновый рецептор; CB1 - CB 1 -рецептор; MAGL - моноацилглицерин липаза; NAPE-PLD - N-арахноидилфосфатидилэтаноламин фосфолипаза D; ATP - АТФ; 2-AG - 2-арахноидилглицерин; AA - анандамид; ABHD6 - белок 6, содержащий α/β-гидролазный домен; PIP 2 - фосфатидилинозитолбисфосфат; DAGLα - диацилглицерин липаза α; PLCβ - фофсфолипаза C β; COX-2 - циклооксигеназа-2; FAAH - гидролаза амидов жирных кислот; PGE2-GE - глицериновый эфир простагландина Е2. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Конопля в белом халате

Несмотря на ограничения в применении, саму марихуану и изолированные активные вещества конопли стали использовать в медицине. Выращивание конопли в медицинских целях и последующее производство лекарств из нее строго регулируются государством. Вряд ли подобную деятельность ученых можно рассматривать как аргумент в пользу легализации марихуаны или ее безопасности для человека. Когда речь заходит о конопле и ее медицинском использовании, на ум приходит другой пример «естественного» лекарства - пенициллин. Изобретение пенициллина было связано с тем, что определенный вид плесени подавлял рост бактерий в лабораторных условиях. Нобелевский лауреат Александр Флеминг , совершивший это открытие, в дальнейшем планировал выделить действующее вещество, синтезировать его в промышленных масштабах и использовать как лекарство .

С коноплей и каннабиноидами ситуация похожа: зачем заставлять людей курить марихуану, если можно просто определить действующее вещество, синтезировать или выделить его из растений и применять в лечении заболеваний? Медицинское применение каннабиноидов напоминает то, как артемизинин из однолетней полыни начали использовать для лечения малярии. Китайская исследовательница Юю Ту получила за это открытие Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году .

Источник шума

Теперь поговорим о том, как связаны каннабиноиды и шизофрения. Шизофрения - это хроническое психическое расстройство, представленное тремя группами симптомов. К первой группе (продуктивная симптоматика) относятся бредовые идеи и галлюцинации. Во вторую группу вошли негативные симптомы: волевое снижение, сглаженность эмоциональных реакций. Третья группа (когнитивные симптомы) - специфические искажения в обработке информации мозгом пациента. Более подробно о шизофрении можно прочесть в статье «Болезнь потерянных связей » на нашем сайте .

Ощущение слежки, постоянное внутреннее напряжение и подозрительность, которые испытывает человек, - это феномен, часто встречающийся при шизофрении. Для простоты его можно назвать паранойей. Как сообщает нам уже упомянутая группа «Каста», при употреблении марихуаны может возникнуть ощущение слежки. Под воздействием каннабиноидов человеку может казаться, что люди вокруг смотрят на него, обсуждают его или смеются над ним. Испытывая подобные ощущения, человек начинает бояться и избегать людных мест, старается вести себя скрытно.

Такое сходство наталкивает на мысль о том, что каннабиноиды способны изменить работу головного мозга здорового человека так, чтобы она стала похожа на работу мозга пациента, больного шизофренией. Наши нейроны постоянно обмениваются электрическими сигналами, и у здорового человека этот процесс идет стабильно и без значимых сбоев. В случае шизофрении сигналы становятся менее стабильными, нарастает величина нейронного шума в них . Чем больше шума, чем выше случайный компонент в сигнале, тем менее стабильна связь между нейронами. Это явление наблюдается при шизофрении, и им объясняется часть симптоматики заболевания. При этом повышенный уровень нейронного шума наблюдается в период без выраженных продуктивных симптомов . Уровень нейронного шума становится значительно больше в период обострения заболевания .

При использовании каннабиноидов у здоровых участников эксперимента отмечалось увеличение уровня нейронного шума, и вместе с этим они испытывали ряд симптомов, характерных для шизофрении . Возможно, увеличение уровня нейронного шума вызывается нарушением работы ГАМКэргических интернейронов, которые стабилизируют сигнал в нормальных условиях. Стимуляция этой популяции нервных клеток каннабиноидами нарушает их функцию, и сигнал становится более хаотичным. Однако если получится найти каннабиноид, который сможет действовать наоборот (то есть улучшать работу интернейронов), то мы сможем получить еще одно лекарство от шизофрении.

Каннабиноиды, несмотря на их «наркотический» шлейф, являются всего-навсего одним из множества классов химических соединений. Они могут быть использованы в медицинских целях, и это происходит уже сейчас. Спектр их применения на сегодняшний день не очень широк, но он может быть увеличен за счет дальнейших исследований. Получим ли мы новое лекарство из конопли? Вопрос остается открытым. Открытым и интересным.

Препараты на основе каннабиноидов

На мировом рынке существуют три препарата на основе каннабиноидов, которые уже применяются:

• Набиксимолс - спрей, содержащий смесь из двух каннабиноидов: ТГК и каннабидиола. Используется для лечения спастичности и болей при рассеянном склерозе. Также применяется для лечения болевого синдрома при онкологических заболеваниях.
• Дронабинол - синтетический ТГК, обладающий противорвотным действием и увеличивающий аппетит. Используется истощенными пациентами со СПИДом и пациентами с тошнотой и рвотой при химиотерапии.
• Набилон - препарат, основой которого стал каннабиноид, структурно близкий к ТГК. Применяется при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.

Литература

1. Всемирный доклад о наркотиках, 2015 год . Издание Организации Объединенных Наций, 2015. - 266 с.;
2. Andre C.M., Hausman J.F., Guerriero G. (2016). Cannabis sativa : the plant of the thousand and one molecules . Front. Plant Sci. 7 , 19;
3. Действие алкоголя на мозг: найден сайт связывания молекул спиртов ;
4. Devane W.A., Dysarz F.A. 3rd, Johnson M.R., Melvin L.S., Howlett A.C. (1988). Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain . Mol. Pharmacol. 34 , 605–613;
5. Sean Munro, Kerrie L. Thomas, Muna Abu-Shaar. (1993). Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids . Nature . 365 , 61-65;
6. Sandeep Singla, Rajesh Sachdeva, Jawahar L. Mehta. (2012).

Константа комплекса «субстрат-рецептор» К i показывает степень сродства к каннабиноидным рецепторам СВ 1. Чем меньше значение этой величины, тем сильнее взаимодействие с рецептором. Например, значение К i для Δ9- тетрагидроканнабинола (ТГК), основного действующего вещества натуральной Марихуанны равно 10, 2 нМ, а для синтетического JWH-387 – 43 нМ. Следовательно, по аффинитету к СВ 1 -рецепторам JWH-387 слабее природного аналога в 4 раза. Если значение К i больше 100, то воздействие вещества на каннабиноидный рецептор неощутимо. Тем не менее, в списке I наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен, внесены 4 вещества (JW-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), которые не оказывают наркотического воздействия и 7 веществ (JWH-116, JWH-200, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), которые в несколько раз уступают ТГК. Выделяют следующие важнейшие группы синтетических каннабиноидов:

Классические каннабиноиды (Дибензопираны)

К этой группе веществ относятся ТГК, его изомеры и структурно связанные с ним синтетические аналоги, например, HU-210.

ФОР
МУ
ЛА

Неклассические каннабиноиды

Циклогексилфенолы

Синтетические производные циклогексилфенола (3-арилциклогексанола), например, СР 47,497 и СР 55,940

Индолилкетоны

В 90-х годах в университете Коннектикута (США) коллективом под руководством А. Makriyannis с целью изучения каннабиноидной активности была синтезирована большая серия веществ, получившая условное обозначение АМ. Первыми соединениями данной группы стали производные 3-нафтоилиндола, содержащие аминоалкильную цепочку в виде циклического амина, присоединенного к атому азота индола через один углеродный атом.

Нафтоилиндолы

Группа нафтоилиндолов представляет собой производ­ные 3-нафтоилиндола с общей структурной формулой, изо­браженной на рис.

Первые работы по целенаправленному синтезу боль­шой группы каннабиноидов, относящихся к N-алкильным производным 3-нафтоилиндола и ставших отправной точ­кой для последующего развития всего класса 3- карбонилиндолов, были осуществлены в 90-х годах XX века в научной лаборатории университета в Клемсоне (США) под руководством профессора J.W. Huffman, от инициалов которого и пошло сокращенное название серии этих ве­ществ - JWH . Соединения были получены в качестве экспе­риментальных для изучения связи химической структуры каннабиноидов с изменением степени сродства к СВ 1 и СВ 2 - рецепторам, а также механизмов воздействия каннабинои­дов на соответствующие рецепторы. В качестве отправной точки для структурного моделирования были выбраны син­тетический каннабиноид WIN55,212-2 и ТГК, структуры которых преднамеренно упрощались и совмещались с ис­пользованием компьютерной модели, с целью выявления активных центров молекул и получения новой гибридной структуры. Синтезом нескольких 3-нафтоилиндольных соединений, содержащих нормальные N-алкильные замес­тители с числом атомов от 3 до 7, и изучением их биологи­ческих свойств была подтверждена гипотеза о том, что для проявления каннабиноидной активности необходимо и достаточно наличия в третьем положении индольного цикла нафтоильной или какой-либо другой подобной группы, а также N-алкильного заместителя с числом атомов от 4 до 6, на который может быть заменена аминоалкильная часть мо­лекулы WIN55,212-2. Одним из первых соединений с ярко выраженной каннабиноидной активностью и сродством к обоим типам рецепторов явился JWH-007.

В продолжение этой работы был синтезирован ряд со­единений с различными вариациями относительно базовой структуры 3-нафтоилиндола, содержащих алкильные и аминоалкильные заместители. Большинство со­единений проявляли сродство к обоим типам каннабиноидных рецепторов, однако некоторые из них имели большее сродство к рецепторам СВ 1 , а другие к СВ2.

Фенилацетилиндолы

Первые соединения из группы фенилацетилиндолов, представляющие собой N-пентильные производные 3-фенилацетилиндола были синтезированы в лаборатории профессора J. W. Huffman-а в продолжение исследовательской работы по связи химической структуры и каннабиноидной активности практически вслед за нафтоилиндолами. Общая структурная формула фенилацетилиндолов представлена на рисунке:

Синтезированные соединения в целом показали невысокую избирательную активность к периферическим рецепторам CB 2 , однако несколько из них проявили одинаково высокое сродство к обоим типам рецепторов, в частности, JWH-250, JWH-203. А такое соединение, как JWH-251, проявило более высокую активность, наоборот – к центральным рецепторам CB 1 .

Название	R1	R2	K i (нМ)
JWH-203	H	Cl-C 6 H 4
JWH-204	CH 3	Cl-C 6 H 4
JWH-249	CH 3	Br-C 6 H 4	8,4
JWH-252	H	CH 3 -C 6 H 4
JWH-302	H	CH 3 -O-C 6 H 4

Нафтилмелитидены

Вещества с анальгетической активностью, проявляющие аффинитет к CB 1 -рецепторам. Особенность этой группы веществ состоит в том, что они не содержат в своем составе ни одного гетероатома. Это демонстрирует, что реализация высокого аффинитета к СВ-рецепторам возможна исключительно за счет Ван-Дер-Ваальсовых сил, что было открыто и доказано профессором J. W. Huffman-ом.

(есть еще вики)

Название	R1	R2	K i (нМ)
JWH-176	С 5 Н 11	Н
Состав#7	-	Н	2,7
Состав#8	-	СН 3	2,9

Нафтилметилиндолы

Нафтоилпирролы

К этой группе относятся соединения 3-нафтоилпиррола, синтезированные в лаборатории J. W. Huffman-а в рамках работы по молекулярному моделированию и изучению зависимостей между структурами соединений и каннабиноидной активностью. Общая структурная формула нафтоилпирролов приведена на рисунке

Некоторые из полученных соединений, например, такие как JWH-307 и JWH-370 показали высокое сродство к обоим типам рецепторов.

Название	R1	R2	K i (нМ)
JWH-145	C 5 H 11	C 6 H 5
JWH-146	C 7 H 15	C 6 H 5
JWH-147	C 6 H 13	C 6 H 5
JWH-292	C 5 H 11	C 6 H 4 -O- CH 3
JWH-307	C 5 H 11	C 6 H 4 -F	7,7
JWH-365	C 5 H 11	C 6 H 4 -C 2 H 5
JWH-368	C 5 H 11	C 6 H 4 -F
JWH-369	C 5 H 11	C 6 H 4 -Cl	7,9
JWH-370	C 5 H 11	C 6 H 4 -CH 3	5,6

Индазолкарбоксамиды

Информации о группе нет

Отдельные представители синтезированы Байер и Пфайцер в 2008-2010 годах (поиск анальгетиков)

Индолкарбоксамиды.

Индолкарбоксилаты

Твитнуть
> Кабинет нарколога > Наркология on-line > Синтетические каннабиноиды. Состояние проблемы

При анализе ситуации, связанной со значительным расширением списка № 1 постановления Правительства РФ № 681 от 30 июня 1998 г. (ред. 03.03.2012 г.) по каннабиноидам, выявляется, что в число наркотических средств могут быть включены низкоаффинные агонисты (частичные агонисты) СВ1-рецепторов, мало активные или инертные в наркогенном отношении. Разрешение возникшей ситуации возможно при разумном учете совокупности сведений как о структурном сходстве вновь включаемых в список агентов, так и об их биологической активности, в первую очередь – о наркогенном потенциале.

Г. Софронов, А. Головко, В. Баринов, В. Башарин, Е. Бонитенко, М. Иванов

Введение

Середина первого десятилетия нынешнего столетия охарактеризовалась появлением на наркорынке травяных смесей, содержащих синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов. Выявленные агенты принадлежали к «классическим» каннабиноидам (HU-210), «неклассическим» каннабиноидам (CP-47497-C8), нафтоилиндолам (JWH-015, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-200, JWH-210, JWH-398), фенилацетилиндолам (JWH-203, JWH-250), бензоилиндолам (AM-694, RCS-4). Выделен и идентифицирован также олеамид, близкий по структуре эндогенному агонисту каннабиноидных рецепторов первого подтипа (CB1-рецепторы) анандамиду .

На нелегальном рынке новых синтетических психоактивных веществ (ПАВ) синтетические каннабиноиды (СК) постепенно завоевывают «лидирующие» позиции. Так, в 2008 г. в странах Евросоюза выявлено 13 новых наркотических средств, в том числе один СК - JWH-018. В 2010 г. обнаружено уже 41 новое наркотическое средство, из них 11 - синтетические каннабиноиды (JWH-015, JWH-019, 4′-метил-JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-203, JWH-210, AM-694, С2-вариант CP-47497-C8, RCS-4, 3-(4-гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндол) .

Контролирующие органы стран Евросоюза и Российской Федерации отреагировали незамедлительно принятием соответствующих правовых актов, ограничивающих оборот СК. В частности, в нашей стране были внесены изменения в постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 - постановлением Правительства № 1186 от 31 декабря 2009 г. . В список № 1 постановления № 681 дополнительно включены 26 синтетических каннабиноидов: JWH-007, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-098, JWH-116, JWH-122, JWH-149, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-185, JWH-192-JWH-200, CP-47497 (4 гомолога) и HU-210.

В 2010 г. позиции постановления № 681, соответствующие каннабиноидам-агонистам, дополнены фразой «…и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень …» - постановление Правительства РФ № 882 от 30 октября 2010 г. . Количество групп СК списка № 1 также увеличилось: появились адамантоилиндолы, бензоилиндолы, пирролы, фенилацетилиндолы - постановление Правительства РФ от 6 октября 2011 г. N 822 . Решение вопроса об отнесении вновь появляющихся в обороте СК осуществляется на основании разъяснительного письма ФСНК . Есть основания предполагать, что в список № 1 могут быть включены соединения, наркогенная активность которых либо не изучена, либо отсутствует вовсе. Анализу сложившейся ситуации и посвящена данная статья.

История разработки синтетических каннабиноидов

Можно предположить, что создание новых каннабиноидов (агонистов, антагонистов и обратных агонистов) преследовало несколько целей:

Получение высокоаффинных лигандов для каннабиноидных рецепторов второго подтипа (СВ2-рецепторы), поскольку агонисты соответствующих рецепторов представляются перспективными с точки зрения лечения нейродегенеративных, иммунных, онкологических и иных заболеваний ;

Антагонисты каннабиноидных рецепторов первого подтипа (СВ1-рецепторы) рассматриваются как потенциальные средства лечения химических зависимостей (никотиновой, опиатной, кокаиновой, алкоголизма, зависимости от каннабиса и др.), ожирения ;

Агенты, тропные к каннабиноидным рецепторам, незаменимы при изучении эндоканнабиноидных нейромедиаторных систем .

Первыми синтетическими каннабиноидами, по-видимому, следует считать вещества группы CP-47497 и HU-210 . Агенты CP-47497, CP-47497-C6, CP-47497-C8 и CP-47497-C9 синтезированы в американской фармацевтической компании Pfizer Inc. . Препарат HU-210 создан в Иерусалимском университете (отсюда и аббревиатура HU - Hebrew University - Еврейский Университет) в 1988 г. под руководством профессора R.Mechoulam . В соответствии с общепринятой классификацией агонистов СВ1-рецепторов , соединения группы CP-47497 относят к «неклассическим» каннабиноидам, а HU-210 - к «классическим».

Большинство синтетических каннабиноидов синтезировано под руководством профессоров J.W.Huffman и A.Makriyannis. По этой причине многие рассматриваемые агенты получили соответствующие аббревиатуры: «JWH» и «AM». В основном, они принадлежат к классам нафтоилиндолов, индолилнафтилметанов (нафтилметилиндолов), инденов (нафтилметилинденов), пирролов (нафтоилпирролов), фенилацетилиндолов , бензоилиндолов, адамантоилиндолов, а также к «классическим» и «неклассическим» каннабиноидам. Агенты, имеющие в структуре индольное кольцо, иногда объединяют в группу аминоалкилиндолов.

В табл. 1 представлены сведения об обнаруженных к настоящему времени в курительных смесях, конфискованных порошках, в плазме и в моче потребителей синтетических каннабиноидов.

Как видно, перечень табл. 1, в основном, соответствует «официальным» спискам синтетических каннабиноидов . Кроме агентов, уже идентифицированных в растительных смесях, в ближайшее время следует ожидать появления на рынке продуктов, содержащих соединение AM-679, производного адамантана 1-пентил-3-(1-адамантоил)индола и JWH-412 .

Биологическая активность СК изучена недостаточно, особенно их аддиктивный потенциал. Более определенно можно судить об их сродстве к CB1- и CB2-рецепторам. Этим вопросам посвящен следующий раздел статьи.

Таблица 1

Синтетические каннабиноиды, обнаруженные к настоящему времени

	Обнаружены вещества, субстрат для исследования	Источник
	JWH-018; CP-47497; олеамид - в образцах «Spice»
	JWH-018; JWH-073; CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	CP-47497; CP-47497-C6; CP-47497-C8; CP-47497-C9; JWH-073; JWH-200; JWH-250; JWH-398; HU-210 - в образцах «Spice»
	JWH-015; JWH-019; 4′-метил-JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-203; JWH- 210; AM-694; CP-47497 (C8 + C2) variant ; RCS-4; 3-(4-гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндол - в образцах «Spice»
	JWH-018; олеамид; JWH-073; CP-47497; CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	JWH-018; JWH-073; JWH-250; CP-47497-C8; олеамид - в образцах «Spice»
	CP-47497; JWH-018 - в образцах «Spice»
	JWH-018; JWH-081; JWH-250 - в образцах «Spice»
	JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-122; JWH-180; JWH-182; JWH-213; JWH-398; CP-47497 и его производные (С6 и др.) - в образцах «Spice»
	JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-167; JWH-182; JWH-213; JWH-250; JWH-253; JWH-387; JWH-398; CP4-7497 и его гомологи; AM-694; RCS-4 - в образцах «Spice»
	JWH-122; JWH-250; JWH-018 - в крови людей
	2-(2-Метоксифенил)-1-{1-[(1-метилпиперидин-2-ил)метил]-1H-индол-3-ил}этанон; JWH-081; JWH-122 - в образцах «Spice»
	JWH-015; JWH-073; JWH-081; JWH-200; JWH-250; JWH-251 - в образцах «Spice»
	CP-47497; CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	JWH-019; JWH-122; JWH-210; AM-694; RCS-4 - в образцах «Spice»
	JWH-018; JWH-073 - в моче людей
	JWH-018; JWH-073 - в образцах «Spice»
	JWH-015; JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-250 - в плазме крови людей
	JWH-018 (метаболиты) - в моче людей
	JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-210; JWH-250; RCS-4 (метаболиты) - в моче людей
	JWH-018; JWH-019; JWH-073; JWH-081; JWH-250; JWH-210; AM-694 - в образцах «Spice»
	AM-2202; (1-(4-пентенил)-1H-индол-3-ил)(нафтален-1-ил)метанон - оба в образцах «Spice»
	AM-2201; 1-[(5-фторпентил)-1H-индол-3ил]-(4-метилнафтален-1-ил)метанон - в образцах «Spice»; JWH-412 - в конфискованном порошке
	AM-679; 1-пентил-3-(1-адамантоил)индол - оба выявлены в конфискованном порошке (предполагается появление данных ПАВ в продуктах Spice в ближайшее время)

Биологическая активность синтетических каннабиноидов

Целесообразно распределить биологические свойства СК в две группы:

Эффекты молекулярно-клеточного уровня (способность связываться с CB1-рецепторами; проявления свойств агонистов CB1-рецепторов; способность модифицировать системы трансдукции, сопряженные с CB1-нейропередачей; наличие нейрохимических и нейрофизиологических паттернов, сопровождающих воздействие психоактивным веществом и пр.);

Эффекты организменного уровня, которые включают способность вызывать «традиционные» синдромы химической зависимости (синдромы психической зависимости и измененной толерантности, абстинентный), а также изменять ряд поведенческих и физиологических характеристик организма (гипотермическое, каталептогенное, антиноцицептивное действия, способность угнетать спонтанную двигательную активность).

Попытаемся проанализировать такую информацию применительно к СК, обнаруженным к настоящему времени.

В таблице 2 обобщены данные о сродстве обнаруженных синтетических каннабиноидов к СВ1-рецепторам.

Таблица 2

Сродство обнаруженных к 2012 г. синтетических каннабиноидов к СВ1-рецепторам

	Название препарата		Источник
D 9 - Тетрагидроканнабинол (Δ 9 -ТГК), Ki = 42,6
Нафтоилиндолы
	JWH-007; R 1 =пентил, R 2 =метил
	JWH-015; R 1 =пропил, R 2 =метил
Нафтоилпирролы
	JWH-146; R 1 =гептил, R 2 =фенил
Бензоилиндолы
	AM-679; R 1 =пентил, R 2 =I
	AM-694; R 1 =5-фторпентил, R 2 =I
	RCS-4; R 1 =пентил, R 3 =оксиметил	Нет данных
	3-(4-Гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндол; R 1 =пентил, R 3 =гидроксиметил	Нет данных
Адамантоилиндолы
	1-Пентил-3-(1-адамантоил)индол; R 1 =пентил	Нет данных
«Классические» каннабиноиды
	HU-210; R 1 =1,1-диметилгептил, R 2 =гидроксиметил
(циклогексилфенолы )
	CP-47497; R 1 =1,1-диметилгептил
	CP-47497-C6; R 1 =1,1-диметилгексил
	CP-47497-C8 (каннабициклогексанол); R 1 =1,1-диметилоктил
	CP-47497-C9; R 1 =1,1-диметилнонил
	C2-вариант СР-47497-С8; R 1 =1,1-диметилоктил, R 2 =этил
	Олеамид

Большинство обнаруженных к настоящему времени СК обладает высоким аффинитетом к СВ1-рецепторам, многократно превосходящим таковой для Δ 9 -ТГК. У агентов JWH-047, JWH-049, JWH-176, JWH-180, JWH-184, JWH-251, JWH-253 и (1-(4-пентенил)-1H-индол-3-ил)(нафтален-1-ил)метанона значения Ki близки к соответствующему показателю Δ 9 -тетрагидроканнабинола. С другой стороны, синтетические каннабиноиды JWH-015, JWH-167 и олеамид не могут рассматриваться в качестве высокоаффинных лигандов СВ1-рецепторов.

Считается, что существует достоверная, сильная, прямая корреляционная зависимость между биологической активностью (в том числе и наркогенным потенциалом) агонистов СВ1-рецепторов и их сродством к рецепторам . Это справедливо и в отношении СК (табл. 3). Так, высокоаффинные агонисты JWH-018, HU-210, С2-вариант CP-47497 значительно превосходят Δ 9 -ТГК по способности угнетать спонтанную двигательную активность, гипотермическому, антиноцицептивному и каталептогенному эффектам.

Таблица 3

Поведенческие и сомато-вегетативные эффекты синтетических каннабиноидов, обнаруженных к настоящему времени в растительных смесях (эксперименты на мышах)

Наименование каннабиноида	Сомато-вегетативные и поведенческие эквиваленты (гипотермическое, антиноцицептивное и каталептогенное действия, угнетение спонтанной двигательной активности)
	Наличие/отсутствие	Источник
Нафтоилиндолы
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Ниже в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Отсутствуют
	Отсутствуют
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
(1-(4-Пентенил)-1H-индол-3-ил)(нафтален-1-ил)метанон	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
Для нафтоилиндолов 4′-Метил-JWH-073, JWH-122, JWH-180, JWH-182, JWH-200, JWH-210, JWH-213, JWH-387, AM-2201 и 1-[(5-фторпентил)-1H-индол-3ил]-(4-метил-нафтален-1-ил)метанона данных нет
Для нафтилметилиндола JWH-184 и нафтилметилиндена JWH-176 данных нет
Фенилацетилиндолы
	Ниже в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
	Не оценивались
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
	Не оценивались
Для нафтоилпиррола JWH-146, бензоилиндолов AM-679, AM-694, RCS-4, 3-(4-гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндола и адамантоилиндола 1-пентил-3-(1-адамантоил)индола данных нет
«Классические» каннабиноиды
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
«Неклассические» каннабиноиды (циклогексилфенолы )
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
C2-вариант СР-47497-С8
Олеамид	Ниже в сравнении с Δ 9 -ТГК

К сожалению, для большинства синтетических каннабиноидов, выявленных к настоящему времени в курительных смесях, отсутствуют сведения об их биологической активности и в особенности - о наркогенном потенциале. Относительно агентов JWH-018, HU-210 и CP-47497 известно, что они превосходят по аддиктивному потенциалу Δ 9 -тетрагидроканнабинол . Так, HU-210 в тесте дискриминации на крысах был в 66 раз эффективнее Δ 9 -ТГК . Наркогенные эффекты JWH-007 и Δ 9 -ТГК сопоставимы, а JWH-015 уступает растительному каннабиноиду в этом отношении . Однако такие сведения получены с использованием только одного экспериментального подхода - методики обучения различению (дискриминации) ПАВ. Лишь в отношении HU-210 есть данные, подтверждающие его наркогенный потенциал у мышей в подтверждающие его наркогенный потенциал отношении и в особенности - о _______________________________________________________ опытах по внутривенному самовведению .

Тем не менее с большой вероятностью можно предполагать наличие высокой аддиктивной активности у агентов, чей аффинитет к СВ1-рецепторам превосходит сродство Δ 9 -ТГК. Это соответствует мнению D.R.Compton и др. о том, что высокоаффинным СВ1-агонистам присущ выраженный наркогенный потенциал. В равной степени это относится и к наркотикам, которые могут появиться на нелегальном рынке (JWH-412, AM-679, 1-пентил-3-(1-адамантоил)индол и др.) .

Наблюдения из клинической практики

Первые публикации о неблагоприятных последствиях систематического потребления травяных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, появились в СМИ. В научной литературе этот вопрос активно обсуждается с 2009-2010 гг.

Острые проявления воздействия СК сходны с эффектами каннабиса . При систематическом приеме рассматриваемых агентов формируются «традиционные» синдромы толерантности, психической зависимости, абстинентный , что позволяет отнести данную патологию к F12 «Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением каннабиноидов». При этом следует отметить, что наркологические аспекты клинических наблюдений представлены менее значимо по сравнению с токсикологической (токсикокинетической) и психиатрической составляющими.

Действительно, за последние годы опубликованы наблюдения множества случаев передозировок при употреблении травяных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, формирования психотических состояний , однако психопатологические аспекты (скорость формирования синдромов зависимости, прогредиентность течения болезни, коморбидность и пр.) до настоящего времени не оценивались.

О передозировках при употреблении курительных смесей, содержащих СК, сообщили специалисты разных стран: США , Италии , Германии , Швеции . Отмечается значительный рост количества отравлений синтетическими каннабиноидами за последние годы. Например, в США число подобных инцидентов составило: в 2009 г. - 13, в 2010 г. - 2906, в 2011г. - 6959, а за январь-февраль 2012 г. - 1261 случай .

C.A.Locatelli и др. проанализировали 17 случаев острых отравлений синтетическими каннабиноидами в центре отравлений г. Павиа (Ломбардия, Италия) за период 2008-2010 гг. В 15 случаях идентифицированы названия использованных продуктов: «Spice», «N-Joy», «Forest Green» и др. Констатировали следующие симптомы отравления: тахикардия (13), ажитация/тревожность (12), спутанность сознания (8), мидриаз (7), галлюцинации (5), парестезии (5), сердцебиения (4), сонливость (3), сухость во рту (3), обмороки (2), головокружения (2), тремор (2), гипертония (1), спазм аккомодации (1), клонические и хореатетозные подергивания (2), афазия (1), нистагм (1), диплопия (1), гипотензия (1), диспноэ (1), тошнота (1). В двух случаях наблюдалась кома и в двух - судорожные припадки. В крови 10 пациентов идентифицированы синтетические каннабиноиды: JWH-122 (5 случаев), JWH-122 и JWH-250 (3) и JWH-018 (2). Осуществлялось симптоматическое лечение, при необходимости назначались 1,4-бензодиазепины. Проявления отравления купировались в течение первых суток, осложнений не отмечено.

В работе рассмотрены два случая отравления пациенток в возрасте 20 и 22 года, куривших Spice «Banana Cream Nuke». У старшей пациентки отмечались тревожность, вздрагивание, ощущение сердцебиения после использования продукта. У младшей к этому добавлялось чувство страха. При поступление у нее отмечалась тахикардия 126 в 1 мин. У обеих больных выполнен токсикологический анализ мочи на наличие ПАВ (опиаты/опиоиды, амфетамины, БД и пр.) - все анализы отрицательные. На синтетические каннабиноиды и их метаболиты обследование не выполнялось. В употреблявшемся продукте обнаружены JWH-018 и JWH-073. Через 1 час после поступления симптомы отравления исчезли.

U.S.Zimmermann и др. сообщили о формировании синдрома зависимости у пациента, регулярно (на протяжении 8 месяцев) употреблявшим «Spice Gold». На фоне отъема наркотика развилась клиника абстинентного синдрома, в которой преобладали вегетативные, неврологические и соматические расстройства.

Но даже кратковременное употребление СК нередко сопровождается формированием психозов. Это отмечалось как у людей без психиатрического преморбида, так и у психиатрических пациентов в состоянии ремиссии.

К примеру, N.Van der Veer и J.Friday наблюдали троих пациентов в возрасте 20-30 лет с выраженным психозом, развившимся после многократных употреблений курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды. У всех троих предшествовавшей психиатрической патологии не выявлено. В моче больных какие-либо ПАВ или их метаболиты не определены. На протяжении 3-4 недель до поступления наблюдалось регулярное курение «Spice». В анамнезе у одного пациента - психотический эпизод, связанный с употреблением амфетаминов. У двух пациентов выявлены элементы бреда (отношения, преследования), обманы восприятия. У третьего больного обнаружены элементы бреда подмены и склонность к суициду. Пациенты на протяжении не менее двух недель находились в психиатрическом стационаре. В схемы терапии включались галоперидол или рисперидон.

Как известно, употребление растительных каннабиноидов может не только инициировать преходящие психотические эпизоды, но и служить предиспонирующим фактором развития длительной параноидной формы шизофрении . По-видимому, это справедливо и в отношении синтетических агонистов СВ1-рецепторов.

Данный случай приводится в работе . Пациент в возрасте 25 лет поступил с жалобами на тревожность. Выявлены элементы бреда отношения (считает, что его поведение контролируется чипом, имплантированным в живот несколько лет назад). Со слов матери, начиная с 18 лет, имели место повторные психотические эпизоды, связанные с употреблением каннабиса. Из анамнеза известно, что у двоюродной бабушки и у двоюродного брата диагностировалась параноидная шизофрения. Последние несколько лет пациент находился под наблюдением психиатра и получал поддерживающую монотерапию в виде амисульприда (800 мг). Со слов матери и пациента, состояние резко ухудшилось после курения «Spice» (трехкратно, по 3 г): появились галлюцинации, которых раньше не было. Токсикологический анализ мочи на присутствие ПАВ и их метаболитов дал отрицательные результаты. Авторы полагают, что синтетические каннабиноиды обладают более высоким психотическим потенциалом в сравнении с препаратами конопли. Как известно, в состав каннабиса, кроме Δ 9 -тетрагидроканнабинола, входит ряд других алкалоидов, включая и каннабидиол, обладающий антипсихотической активностью и способный подавлять аддиктивное поведение . Следовательно, синтетические каннабиноиды представляют опасность не только как высокоэффективные наркогенные агенты, но могут провоцировать серьезные психические заболевания.

Итак, анализ биологических эффектов организменного уровня указывает на сходство между синтетическими каннабиноидами и Δ 9 -ТГК. Однако СК представляются веществами с бóльшим токсическим и аддиктивным потенциалами . Выраженная биологическая активность СК в определенной степени может объясняться как их высоким сродством к СВ1-рецепторам, так и особенностями токсикокинетики. В частности, особенностью превращений синтетических каннабиноидов в I фазе биотрансформации является образование нескольких (а не одного, как в случае с D 9 -ТГК) активных метаболитов. Так, при метаболизме JWH-018 таковыми являются девять моногидроксилированных интермедиатов .

Наконец, при обсуждении неблагоприятных последствий употребления травяных смесей следует учитывать возможность поступления в организм курильщиков сразу нескольких СК, каждый из которых значительно превосходит D 9 -ТГК по сродству к СВ1-рецепторам, а следовательно - и по биологической активности. Так, в работе оценивали концентрации синтетических каннабиноидов в плазме крови потребителей травяных смесей (101 проба). В 57 образцах плазмы содержался хотя бы один синтетический каннабиноид: JWH-018, JWH-073, JWH-081 и JWH-250. В 10 пробах плазмы обнаружен только один агент, 35 содержали два наркотика, 8 проб - три и в 4 образцах - 4 различных синтетических каннабиноида.

Юридические аспекты проблемы

Включение какого-либо вещества в список № 1 постановления Правительства - серьезное событие, влекущее за собой многочисленные последствия: необходимость обеспечить идентификацию данного агента, каскад репрессивных мероприятий, изменения судеб отдельных людей, их семей и пр. Понятно, что соединение должно обладать такой совокупностью биологических свойств (эффектов), которая позволила бы отнести конкретный препарат к психоактивным веществам (ПАВ). Это справедливо и в отношении синтетических каннабиноидов.

По нашему мнению, такими биологическими свойствами должны быть:

Высокий аффинитет конкретного агента к СВ1-рецепторам, не уступающий, как минимум, соответствующему параметру для Δ 9 -тетрагидроканнабинола;

Наличие свойств агониста СВ1-рецепторов;

Присутствие биологической активности (седативное, антиноцицептивное, гипотермическое и каталептогенное действия) и аддиктивного потенциала. При этом наличие наркогенной активности является решающим.

Если говорить о СК, выявленных к настоящему в курительных смесях, то большинству из них присуща высокая тропность к каннабиноидным рецепторам 1-го подтипа, нередко многократно, либо на 1-2 порядка превосходящая соответствующий показатель для Δ 9 -ТГК (табл. 2). Для многих выявлен высокий биологический и наркогенный потенциал. Можно предположить, что появление на наркорынке наиболее активных СК - целенаправленная политика.

Динамика процесса также весьма характерна: появление нового агента сопровождается немедленным включением его в соответствующие ограничительные перечни конкретных стран. S.Dresen и др. назвали подобную последовательность событий продолжением игры в кошки-мышки. Это, впрочем, характерно не только для синтетических каннабиноидов, но и для наркотических средств других групп, например, для психостимуляторов. Возникло представление о т.н. «дизайнерских наркотиках», когда на рынок внедряется новое соединение, еще не включенные в запретительные списки.

В отечественном законодательстве проблема решается иначе: используется ограничения превентивного характера, основанные исключительно на структурном сходстве синтетических каннабиноидов. Можно говорить, что появление какого-либо соединения в ограничительном списке предшествует внедрению его в составе травяных смесей на нелегальном рынке.

Так, по сообщению ФСКН, список № 1 может включать более 100 наименований синтетических каннабиноидов . Среди них - 28 фенилацетилиндолов. Вероятнее всего, речь идет о вновь синтезированных агентах из работы . Однако многие из веществ этого списка явно не относятся к высокоаффинным агонистам СВ1-рецепторов: JWH-201 (Ki=1064±21 нМ), JWH-202 (Ki=1678±63 нМ), JWH-205 (Ki=124±23 нМ), JWH-206 (Ki=389±25 нМ), JWH-207 (Ki=1598±134 нМ), JWH-208 (Ki=179±7 нМ), JWH-209 (Ki=746±49 нМ), JWH-248 (Ki=1028±39 нМ), JWH-303 (Ki=117±10 нМ), JWH-313 (Ki=422±19 нМ), JWH-315 (Ki=430±24 нМ) и JWH-316 (Ki=2862±670 нМ). Для сравнения: Ki для Δ 9 -ТГК составляет 42,6 нМ . Некоторые из них протестированы на предмет присутствия антиноцицептивного, гипотермического и седативного эффектов . Как и следовало ожидать, низкоаффинные лиганды значительно уступали по изучаемым показателям Δ 9 -ТГК. Даже если предположить присутствие у веществ рассматриваемой группы свойств частичных агонистов СВ1-рецепторов, это не дает оснований причислять их к наркотическим средствам. В самом деле, низкоаффинный СВ1-агонист JWH-205 в тесте дискриминации многократно уступал Δ 9 -ТГК, а JWH-201 в наркогенном отношении был инертен . Поэтому можно предположить, что синтетические каннабиноиды с константой ингибирования, превышающей в 2-3 раза аналогичный показатель для Δ 9 -тетрагидроканнабинола не обладают наркогенным потенциалом. В таком случае включение их в список № 1 не вполне корректно.

Похожая ситуация складывается и с нафтоилпирролами. В работе рассмотрены 28 соединений: JWH-145-147, JWH-150, JWH-156, JWH-243-246, JWH-292-293, JWH-307-309, JWH-346-348 и JWH-363-373. Некоторые из них уступали Δ 9 -ТГК по сродству к СВ1-рецепторам: JWH-156 (Ki=404±18 нМ), JWH-243 (Ki=285±40), JWH-244 (Ki=130±6 нМ), JWH-245 (Ki=276±4 нМ), JWH-347 (Ki=333±17 нМ), JWH-348 (Ki=218±19 нМ), JWH-363 (Ki=245±5 нМ), JWH-366 (Ki=191±12 нМ). Все агенты принадлежат к 1-алкил-2-фенил-4-(1-нафтоил)пирролам и 1-пентил-2-арил-4-(1-нафтоил)пирролам. Известны также структурно более простые нафтоилпирролы, в которых варьирует лишь N-алкильный радикал пиррола (от метила до гептила). Все они относятся к низкоаффинным лигандам СВ1-рецепторов (Ki в пределах 300-10000 нМ). Биологическая активность таких агентов расценивается как очень низкая .

Известно также более 10 производных CP-47497, обладающих крайне низким сродством к СВ1-рецепторам (Ki в диапазоне от 193 нМ до > 10000 нМ) .

Наконец, ранее нами высказывалось сомнение в целесообразности включения в ограничительный перечень аминоалкилиндолов с низким аффинитетом к СВ1-рецепторам JWH-194 (Ki=127±19 нМ), JWH-195 (Ki=113±28 нМ), JWH-196 (Ki=151±18 нМ) и JWH-197 (Ki=323±28 нМ) .

Итак, можно говорить о том, что в список № 1 постановления Правительства № 681 от 30.06.1998 г. заведомо включаются вещества, аддиктивный потенциал которых чаще не оценивался. В случаях, когда наркогенные свойства агента подтверждены, оказывается, что для этих целей использовался единственный экспериментальный подход - методика обучения различению (дискриминации) ПАВ. Между тем, в соответствии с руководящим документом , для решения подобной задачи должны использоваться несколько методов: выработка условно рефлекторной реакции предпочтения места, оценка изменения интенсивности реакции самостимуляции мозга под влиянием каннабиноидов, изучение способности животных к формированию поведения самовведения наркотиков.

Для исключения юридических парадоксов и необоснованного использования репрессивных мер юридическому и медико-биологическому экспертным сообществам следует определиться, что же должно являться решающим при включении новых «дизайнерских» наркотиков, в частности, синтетических каннабиноидов в ограничительные списки: структурное сходство соединений, сведения об их аддиктивном потенциале, или разумнее использовать оба этих подхода?

Заключение

Синтетические каннабиноиды, принадлежащие к т.н. «дизайнерским наркотикам», активно внедряются на нелегальном рынке в составе травяных смесей. К настоящему времени перечень соединений данного ряда, выявленных с помощью химико-токсикологического анализа, превысил величину в 40 наименований. Для большинства агентов установлено высокое сродство к каннабиноидным рецепторам первого подтипа. Как правило, оно существенно превышает соответствующий показатель для Δ 9 -тетрагидроканнабинола. Биологическая активность (антиноцицептивный, гипотермический, каталептогенный эффекты и угнетение спонтанной двигательной активности) оценена примерно у половины обнаруженных синтетических каннабиноидов. Чаще токсиканты превосходили в этом отношении Δ 9 -ТГК. Аддиктивный же потенциал изучен у значительно меньшего числа препаратов. При обобщении клинических эффектов синтетических каннабиноидов, обнаруженных к настоящему моменту, складывается впечатление о том, что по данным параметрам они превосходят Δ 9 -тетрагидроканнабинол (частые передозировки, психотические эпизоды, более выраженный абстинентный синдром). При анализе ситуации, связанной со значительным расширением списка № 1 постановления Правительства РФ № 681 от 30 июня 1998 г. (ред. 03.03.2012 г.) по каннабиноидам, выявляется, что в число наркотических средств могут быть включены низкоаффинные агонисты (частичные агонисты) СВ1-рецепторов, мало активные или инертные в наркогенном отношении. Разрешение возникшей ситуации возможно при разумном учете совокупности сведений как о структурном сходстве вновь включаемых в список агентов, так и об их биологической активности, в первую очередь - о наркогенном потенциале.

Литература

1. Головко А.И., Софронов А.Г., Софронов Г.А. "Новые" запрещенные каннабиноиды. Нейрохимия и нейробиология // Наркология. - 2010. - № 7. - С. 68-83.

2. Митин А.В. Исследование курительных ароматических смесей // Судебная экспертиза. - 2010. - № 1. - С. 30-39.

3. О производных наркотических средств и психотропных веществ / ФСКН РОССИИ. URL: http://huffman.chelcool.com/media/proizvodnie.pdf

4. Постановление Правительства Российской Федерации № 681 от 30 июня 1998 г. "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (ред. 03.03.2012 г.).

5. Постановление Правительства РФ от 30 октября 2010 г. N 882 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств и психотропных веществ".

6. Постановление Правительства РФ от 31 декабря 2009 г. N 1186 "О внесении изменений в некоторые постановления Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств" (с изменениями от 27 ноября 2010 г.).

7. Постановление Правительства РФ от 6 октября 2011 г. N 822 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств".

8. Прекурсоры под контролем государства. URL: http://www.fskn.gov.ru/includes/periodics/news/2011/1028/005315588/detail.shtml

9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл. -кор. РАМН проф. Р.У.Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

10. Соболевский Т.Г., Прасолов И.С., Родченков Г.М. Использование масс спектрометрии для структурной идентификации продуктов метаболизма синтетического каннабиноида JWH 018 и их определения в моче человека // Масс-спектрометрия. - 2010. - Т. 7, № 3. - С. 175-182.

11. Шевырин В.А. 1-Пентил-3-(4-метоксибензоил)индол - новый синтетический компонент в составе растительных курительных смесей // Судебная экспертиза. - 2010. - № 3. - С. 49-55.

12. Юрченко Р.А., Каплин А.В., Поляков Ю.С., Лещев С.М., Винарский В.А., Шевчук Т.А. Пробоподготовка и количественное определение «синтетических каннабиноидов» в растительных смесях типа «Спайс» // Судебная экспертиза. - 2010. - № 4. - С. 81-93.

13. American Association of Poison Control Centers / Synthetic Marijuana Data Updated March 15, 2012. URL: http://www.aapcc.org/dnn/Portals/0/Synthetic%20Marijuana%20Data%20for%20Website%203.15.2012.pdf

14. Aung M.M., Griffin G., Huffman J.W., Wu M., Keel C., Yang B., Showalter V.M., Abood M.E., Martin B.R. Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB 1 and CB 2 receptor binding // Drug Alcohol Depend. - 2000. - Vol. 60, № 2. - P. 133-140.

Сегодня мировой интернет пестрит яркими, кричащими объявлениями, призывающими потребителей купить загадочный новый продукт - искусственную марихуану. Какие риски может повлечь ее употребление? Так ли правдивы заявления производителей о натуральном происхождении их продукта? Чем вообще синтетический продукт отличается от растительного? Простого и односложного ответа на эти вопросы не существует.

Синтетические каннабиноиды - нелегальны во многих странах мира

Существуют сотни, если не тысячи различных веществ, которые производители пытаются продать под видом искусственного каннабиса . Некоторые из них - всего лишь смесь относительно безвредных растительных компонентов, но большая часть подобных предложений - гораздо более опасные синтетические химикаты , полученные из ТГК (эффект которых вместе с тем разительно отличается от эффекта натурального дельта-тетрагидроканнабидиола).

В марте 2011 года американское Агентство по борьбе с наркотиками (DEA) признало ранее легальное вещество «спайс» наркотиком 1-й категории, одновременно указав пять нелегальных синтетических каннабиноидов , подлежащих государственному контролю. Рассмотрим их свойства, особенности и применение в медицинских и рекреационных целях.

США оказались не одиноки в своем решении объявить синтетические каннабиноиды вне закона. Химические соединения, полученные в лабораторных условиях, оказывают на человека гораздо более тяжелое воздействие (по сравнению с естественным ТГК) и имеют массу серьезных побочных эффектов . Великобритания, Германия, Финляндия, Новая Зеландия, а за ними и многие другие государства стремительно приняли законодательные поправки, запрещающие многочисленные синтетические каннабиноиды , употребление которых стало одной из наиболее частых причин обращения за экстренной медицинской помощью и последующей госпитализации.

Самые опасные искусственные каннабиноиды

Самый высокий уровень опасности для здоровья человека был присвоен следующим пяти каннабиноидам, полученным в лабораториях: каннабициклогексанолу, соединениям CP-47497, JWH-018, JWH-073 и JWH-200. Кроме вышеперечисленных, есть еще один известный компонент большинства вариантов искусственного каннабиса - химическое соединение HU-210, аналог ТГК, мощность которого в несколько раз превосходит потенциал его натурального прототипа.

Многие из этих синтетических каннабиноидов были впервые выделены уважаемыми научными учреждениями: например, ученые Габровского Университета синтезировали HU-210 в 1988 году, а всемирно известная фармацевтическая корпорация «Pfizer» «подарила» миру каннабициклогексанол в 1979-м. Эти препараты изначально предназначались для использования в медицинских целях , и обладают следующими свойствами:

• все они являются анальгетиками;
• соединение HU-210 способно уменьшать воспалительные реакции (в частности, при болезни Альцгеймера);
• седативный эффект JWH-200 выражен меньше, чем у его естественного аналога (ТГК).

Хотя вскоре полученные вещества действительно начали использовать в фармацевтике, механизм их медицинского воздействия до сих пор не до конца ясен. Когда же синтетические каннабиноиды употребляют в рекреационных целях, это приводит к выраженным побочным реакциям , которые могут нанести серьезный ущерб здоровью.

Искусственные каннабиноиды вызывают психоз

Вещество JWH-018 при длительном употреблении имеет свойство вызывать зависимость, синдром отмены и интоксикацию . С ним связывают, по крайней мере, один смертельный случай: каннабиноид стал причиной отказа внутренних органов, что привело к гибели члена баскетбольной команды колледжа в Южной Каролине в октябре 2011 года. По-видимому, употребление JWH-018 также приводит к появлению диссоциативных и психотических эпизодов у ранее здоровых людей.

Все пять синтетических каннабиноидов предположительно могут вызывать симптомы психоза . По сути, это справедливо и в отношении натурального ТГК, но от природы каннабис содержит также каннабидиол, который блокирует психотический эффект ТГК . Ученые пришли к выводу, что частые инциденты появления симптомов психозов и умственных расстройств из-за синтетического каннабиса связаны именно с недостатком каннабидиола, который мог бы уменьшить психотический эффект, в искусственных смесях.

​

Хотя эти вещества в правильных руках могут принести немало пользы, продавать потенциально вредоносные, несовершенные их варианты потребителям, совершенно неосведомленным о риске - верх безответственности. Тем не менее, многие компании так поступают (ради получения прибыли, ведь производство синтетической марихуаны низкого качества очень дешево обходится).

Некоторые из наиболее сомнительных продуктов с искусственным ТГК позиционировались на рынке как натуральные растительные смеси. На самом же деле, как позже выяснилось, на продукт, изначально не обладающий никакими психоактивными свойствами, распыляли химикаты, полученные в искусственных условиях. Понятно, что такая афера подорвала доверие потребителей, и это не говоря уже о том, что направление вектора исследований каннабиса надолго стало негативным. До сих пор производители натуральной марихуаны испытывают последствия дискредитации, к которой приводит деятельность нечистоплотных компаний, применяющих некачественные (а теперь и нелегальные) заменители ТГК .

Натуральные травяные смеси - заменители марихуаны

Что касается травяных смесей , здесь тоже не все так просто. Покупая их, потребитель рискует получить пакет низкокачественной, бесполезной растительности (о контроле соблюдения международных стандартов качества при ее выращивании речь не идет вообще).

Некоторые интернет-магазины заявляют, что именно их продукт достоин звания «премиум» как органический, тщательно отобранный вручную. Обычно на таких сайтах продают растения разных видов по отдельности , а не в виде смеси. Для потребителя это самый разумный выбор - содержание пакета и свойства продукта в таком случае, вероятнее всего, соответствуют заявленным.

Растения-заменители марихуаны ценятся за их психоактивный эффект, который при употреблении трав отдельно или в определенных сочетаниях (курении, использовании вапорайзера, испарении или экстракции) в какой-то степени напоминает эффект от каннабиса . По понятным причинам, такие травы более популярны в районах, где конопля и ее употребление вне закона: потребители пытаются найти подходящую замену, использование которой не было бы сопряжено с незаконными деяниями.

Как бы то ни было, пациентам, употребляющим ганджу в медицинских целях , настоятельно рекомендуется изучить все возможные побочные эффекты трав или травяных смесей, с которыми они намерены экспериментировать, а также выяснить, какие существуют показания и противопоказания к ним. Механизмы медицинского и рекреационного воздействия конопли отличаются, поэтому вещество, оказывающее похожее психоактивное воздействие, далеко не всегда помогает при лечении тех же болезней. Вместе с тем, многие травы имеют собственные медицинские свойства - и порой достаточно мощные.

Вы удивитесь, но обычный для наших широт зверобой (английское название - «St. John"s Wort»), признанное лекарственное растение, нередко используется в качестве заменителя ганджи. Зверобой веками применялся в качестве эффективного антидепрессанта . Примечательно, что интенсивность его воздействия увеличивается, если принимать его в сочетании с другими травами.

В настоящее время активные компоненты зверобоя представлены в виде пилюль и таблеток, которые врачи прописывают пациентам, страдающим от легкой формы депрессии . Во время клинических испытаний выяснилось, что экстракты растения также эффективны при более серьезных общих депрессивных расстройствах . Кроме того, зверобой очень полезен при лечении инфекционных и воспалительных заболеваний, открытых ран и кожных болезней. При этом его побочные эффекты в целом намного безобиднее, чем у других популярных антидепрессантов. Но, как оказалось, зверобой может усугубить симптоматику психоза при шизофрении , вызвать сонливость и проблемы с пищеварением, снизить эффективность других медикаментов.

Еще больший риск - возможность возникновения серотониновой интоксикации , которая может стать летальной. Такая вероятность возникает тогда, когда пациент комбинирует растительный препарат с некоторыми другими антидепрессантами, опиоидами, стимуляторами ЦНС (к которым относятся также кокаин и амфетамины), ЛСД, экстази (MDMA) и псилоцибином.

Дамиана (лат. Turnera diffusa) - еще одно лекарственное растение, используемое вместо каннабиса. Распространено на территории обеих Америк и в некоторых регионах Карибского бассейна. Аромат дамианы напоминает запах ромашек, а само растение является мощным афродизиаком . Свойства цветков этого небольшого кустарника были известны коренным жителям Южной Америки тысячи лет назад. Современные же лабораторные исследования на животных показали, что дамиана может успешно применяться при лечении полового бессилия у мужчин.

Есть мнение, что дамиана является ингибитором ароматазы или, другими словами, ограничивает выработку эстрогена организмом. Возможно, это и есть причина активного воздействия, которое экстракт растения оказывает на либидо человека. Более того, это может говорить о том, что дамиану можно применять для лечения рака груди у женщин после менопаузы.

Похожими дамиану и каннабис делают некоторые их свойства:

• способствуют нормализации гормонального баланса в организме,
• являются антидепрессантами;
• улучшают настроение;
• стимулируют аппетит;
• дамиана также запрещена в США (правда, только в Луизиане - из-за своей эстетической ценности).

Синий египетский лотос (лат. Nymphaea caerulea) произрастает в дельте Нила, в Индии, а также в некоторых районах Азии и Африки. Это водяное растение использовалась в сакральных и ритуальных целях тысячи лет. Упоминание о голубом лотосе есть в гомеровской «Одиссее» (люди, потребляющие египетский лотос, зовутся им «лотофагами»). Из лепестков цветка делали настойку, продержав их несколько недель в спирте, высушенные цветки можно заваривать, как чай, а листья - курить. При употреблении данное растение оказывает седативное воздействие , а также обладает мягким психоактивным эффектом , умиротворяет и успокаивает.

Однако алкалоид, обнаруженный в синем лотосе, может привести к каталепсии (ригидности мускулатуры, подобной той, которая возникает при болезни Паркинсона или эпилепсии). Поэтому крайне важно тщательно изучить свойства цветка до того, как начать употребление. Кстати, голубой лотос - это не истинный лотос, а водяная лилия, состоящая с ним в родстве. Примечательно, что истинный лотос также содержит тот же алкалоид, но в гораздо меньших количествах.

Дикая дагга

Дикая дагга (лат. Leonotis leonuris) широко известна в южных районах Африки под названием «хвост льва». Местные хорошо знают это растение благодаря тому, что при употреблении оно производит эффект, подобный эффекту от курения ганджи , разве что менее интенсивный. Дагга успокаивает, оказывает седативное воздействие и вызывает эйфорию. Но вместе с тем эта трава может стать причиной сильной тошноты, головокружения, дезориентации и обильного потоотделения. Предположительно дикая дагга также вызывает гипогликемию (понижение уровня сахара в крови), а также может уменьшить неврологические боли и воспалительные реакции.

Другие травяные заменители каннабиса

Менее известные травы, достойные внимания как заменители марихуаны : дикий или опийный латук (лат. Lactuca virosa), береговая фасоль (лат. Canavalia rosea), Zornia latifolia и индийский воин (лат. Pedicularis densiflora). Отдельные элементы каждого из этих растений (листья, цветки или семена) можно курить или заваривать как чай , и они окажут психоактивное воздействие: в большинстве случаев седативное, успокаивающее.

Все эти травы (а также множество растений, не упомянутых в статье) легальны : их можно законно выращивать, хранить, передавать и употреблять почти во всех странах мира. Изучение их свойств и побочных эффектов еще очень далеко от завершения. Однако принято считать, что, экспериментируя с различными травами и их сочетаниями, каждый может подобрать для себя оптимальный вариант как для медицинских, так и для рекреационных целей. И при этом не нарушить закон .

В поисках подходящей альтернативы медицинской марихуане следует еще до начала курса проконсультироваться с лечащим врачом , чтобы минимизировать возможные риски. Также важно ознакомиться со всей имеющейся в свободном доступе информацией по травам, с которыми вы собираетесь экспериментировать - ввиду того, что все они законны , проблем с поиском не возникнет. То же касается и качества продукта. В первый раз лучше закупать не весь курс, а пробную партию - она даст представление о товаре. Не стоит стесняться задавать вопросы о продукте: как он был выращен, как обработан. И если промелькнет хотя бы намек на синтетический ТГК , откажитесь от покупки.